జర్నల్ ఆఫ్ సెల్ సైన్స్ & థెరపీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

మల్టిపుల్ మైలోమా చికిత్సలో నవల వ్యూహాలు: ప్రోటీసోమ్ ఇన్హిబిటర్స్ నుండి ఇమ్యునోథెరపీ వరకు

James J. Driscoll, Jason Burris and Christina M. Annunziata

ప్రోటీసోమ్ యుబిక్విటిన్ (Ub) ప్రోటీన్ డిగ్రేడేషన్ పాత్వే యొక్క ఉత్ప్రేరక కేంద్రంగా పనిచేస్తుంది మరియు ఔషధ అభివృద్ధి మరియు క్యాన్సర్ చికిత్సలో ఒక చమత్కార లక్ష్యంగా మారింది. చిన్న మాలిక్యూల్ బోర్టెజోమిబ్‌తో ప్రోటీసోమ్ యొక్క విజయవంతమైన ఫార్మకోలాజికల్ నిరోధం మాంటిల్ సెల్ లింఫోమా మరియు మల్టిపుల్ మైలోమా (MM) చికిత్సకు US ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA) రెగ్యులేటరీ ఆమోదానికి దారితీసింది మరియు అంచనా వేయడానికి క్రమంగా పెరుగుతున్న క్లినికల్ ట్రయల్స్‌కు విస్తరించబడింది. ఇతర హెమటోలాజిక్ ప్రాణాంతకత మరియు ఘన కణితుల్లో సమర్థత మరియు భద్రత. ప్రోటీసోమ్ నిరోధం బహుళ-సర్వవ్యాప్త ప్రోటీన్‌ల సంచితానికి దారితీస్తుంది, ఇవి సాధారణంగా కఠినంగా నియంత్రించబడిన Ub మార్గం ద్వారా క్షీణించబడతాయి. కణ చక్రం మరియు పెరుగుదలను నియంత్రించే అనేక ప్రోటీన్ల ఎంపిక క్షీణతకు Ub-ప్రోటీసోమ్ మార్గం బాధ్యత వహిస్తుంది. ప్రోటీసోమ్ యొక్క నిరోధం బహుళ-సర్వవ్యాప్త ప్రోటీన్ల సంచితాన్ని ఉత్పత్తి చేస్తుంది, ఇది చివరికి అపోప్టోసిస్‌కు దారి తీస్తుంది, అయితే కణాల మరణం యొక్క ఖచ్చితమైన విధానం పూర్తిగా అర్థం కాలేదు. ఇమ్యునోప్రొటీసోమ్ అని పిలవబడే ప్రోటీసోమ్ యొక్క ప్రత్యేక రూపం, పెప్టైడ్‌లను ఉత్పత్తి చేయడానికి కణాంతర మరియు వైరల్ ప్రోటీన్‌లను ప్రాసెస్ చేస్తుంది, తర్వాత అవి ప్రధాన హిస్టోకాంపాబిలిటీ కాంప్లెక్స్ (MHC) క్లాస్ I మాలిక్యూల్ రిసెప్టర్‌కు కట్టుబడి ఉండే యాంటిజెన్‌లుగా (Ags) కణ ఉపరితలం వద్ద ప్రదర్శించబడతాయి. ముఖ్యంగా, ఇమ్యునోప్రొటీసోమ్ యొక్క నిరోధకాలు MHC క్లాస్ I Ags యొక్క ప్రాసెసింగ్ మరియు ఉత్పత్తిని తగ్గిస్తాయి మరియు రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క ప్రధాన సెల్యులార్ ఎఫెక్టర్ల ద్వారా కణితి కణాల గుర్తింపును మారుస్తాయి. అందువల్ల, ప్రొటీసోమ్ ఇన్హిబిటర్‌లను ట్యూమర్ స్పెసిఫి సి ఎగ్స్ ఉత్పత్తిని నియంత్రించడానికి మరియు సైటోటాక్సిక్ టి లింఫోసైట్‌లు (సిటిఎల్‌లు), నేచురల్ కిల్లర్ (ఎన్‌కె) కణాలు మరియు డెన్డ్రిటిక్ సెల్స్ (డిసి) ద్వారా గుర్తించడం ద్వారా కణితి కణాల ఎంపిక తొలగింపు కోసం చికిత్సా విధానాలుగా ఉపయోగించవచ్చు. ప్రోటీసోమ్ ఇన్హిబిటర్లు ప్రభావవంతమైన సైటోటాక్సిక్ ఏజెంట్లుగా ధృవీకరించబడ్డాయి మరియు నవల ఇమ్యునోథెరపీటిక్ స్ట్రాటజీల వలె మరింత సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉండవచ్చు.