యాంటీవైరల్స్ & యాంటీరెట్రోవైరల్స్ జర్నల్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

HBV పాలిమరేస్‌లోని నవల rtM204 ఉత్పరివర్తనలు అడెఫోవిర్ మరియు టెనోఫోవిర్‌లకు తగ్గిన గ్రహణశీలతను సూచిస్తాయి

కే జాంగ్, క్రిస్టియన్ బాచ్, మరియా న్యూమాన్-ఫ్రాన్, యుచెన్ జియా, బాస్టియన్ బెగెల్, రోల్ఫ్ కైజర్, వెరెనా షిల్డ్‌జెన్, ఆండ్రియా క్రమెర్, ఆలివర్ షిల్డ్‌జెన్ మరియు ఉల్రికే ప్రోట్జర్

నేపధ్యం: దీర్ఘకాలిక HBV-సంక్రమణ చికిత్స ప్రతిఘటన ఎంపిక ద్వారా పరిమితం చేయబడింది. HBV రివర్స్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టేజ్ యొక్క YMDD మూలాంశంలోని rtM204I/V ఉత్పరివర్తనలు లామివుడిన్ మరియు ఎంటెకావిర్‌లకు వ్యతిరేకంగా చక్కగా నమోదు చేయబడిన ప్రతిఘటన నిర్ణాయకాలు, కానీ అడెఫోవిర్ లేదా టెనోఫోవిర్‌కు వ్యతిరేకంగా కాదు. చివరి రెండు ఔషధాల కోసం పరిమిత క్రమబద్ధమైన సమలక్షణ డేటా అందుబాటులో ఉంది.

పద్ధతులు: rtM204 ఉత్పరివర్తనలు (rtM204A/I/K/L/Q/S/T/V) CMV ప్రమోటర్ నియంత్రణలో ప్రతిరూపణ-సమర్థవంతమైన 1.1 రెట్లు HBV-ఓవర్‌లెంగ్త్ నిర్మాణాలలోకి క్రమపద్ధతిలో ప్రవేశపెట్టబడ్డాయి. సాధారణీకరించిన తాత్కాలిక బదిలీ తర్వాత ఎంపిక చేసిన qPCR ద్వారా వైరల్ రెప్లికేషన్ ఫిట్‌నెస్ నిర్ణయించబడింది. ప్రామాణికమైన అధిక-నిర్గమాంశ సమలక్షణ పరీక్షలను ఉపయోగించి లామివిడ్యూన్, ఎంటెకావిర్, అడెఫోవిర్ మరియు టెనోఫోవిర్ యొక్క IC50 విలువలను నిర్ణయించడం ద్వారా ఇన్ విట్రో డ్రగ్ ససెప్టబిలిటీలను విశ్లేషించారు. HepaRG కణాల సంక్రమణ ద్వారా ఇన్ఫెక్టివిటీ విశ్లేషించబడింది.

ఫలితాలు: ఇన్ విట్రో ఫినోటైపింగ్ rtM204K అడెఫోవిర్ మరియు టెనోఫోవిర్‌లకు అధిక-స్థాయి ప్రతిఘటనను అందించిందని, అయితే ఏకకాలంలో ప్రతిరూపణ సామర్థ్యాన్ని బలహీనపరిచిందని చూపించింది. rtM204I/V కోసం వివరించిన విధంగా దీని ఫిట్‌నెస్ rtL180M లేదా rtL80I ద్వారా పునరుద్ధరించబడలేదు. rtM204L మరియు rtM204Q ప్రతిరూపణ సామర్థ్యాన్ని కోల్పోకుండా అడెఫోవిర్/టెనోఫోవిర్‌కు తక్కువ-స్థాయి తగ్గిన గ్రహణశీలతను అందించాయి. rtM204A/I/S/T ఔషధాలకు గ్రహణశీలతను గణనీయంగా తగ్గించింది. ఆసక్తికరంగా, సింగిల్ మ్యుటేషన్ rtM204V రెండు ఔషధాలకు గణనీయంగా తగ్గిన గ్రహణశీలతను చూపించింది, అయితే పరిహార మ్యుటేషన్ rtL180Mతో కలిపి ప్రతిఘటనను కోల్పోయింది. అతివ్యాప్తి చెందుతున్న S-జన్యువును ప్రభావితం చేయడం ద్వారా, rtM204L మినహా rtM204 మార్పుచెందగలవారు HepaRG కణాలలో ఇన్ఫెక్టివిటీని తగ్గించారు లేదా తగ్గించారు.

తీర్మానాలు: మేము సమయం మరియు తక్కువ ఖర్చుతో కూడిన సమలక్షణ పరీక్షను ఏర్పాటు చేసాము మరియు విట్రోలో అడెఫోవిర్ మరియు టెనోఫోవిర్‌లకు క్రాస్ రెసిస్టెన్స్‌ని అందించే నవల rtM204 ఉత్పరివర్తనాలను గుర్తించాము. వైరల్ జనాభాలో వారి తక్కువ పౌనఃపున్యం ఉన్నప్పటికీ, వైరల్ ఫిట్‌నెస్‌ను పునరుద్ధరించగల పరిహార ఉత్పరివర్తనాల సంభావ్య ఎంపిక కారణంగా వాటి వైద్యపరమైన ప్రాముఖ్యతను తక్కువగా అంచనా వేయకూడదు.