జర్నల్ ఆఫ్ సెల్ సైన్స్ & థెరపీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

mdx మైస్ మయోడిస్ట్రోఫీ థెరపీ కోసం నాన్-మైలోఅబ్లేటివ్ బోన్ మ్యారో స్టెమ్ సెల్ ట్రాన్స్‌ప్లాంటేషన్

VM మిఖైలోవ్, AV సోకోలోవా, VV క్రావ్ట్సోవా, VV జెనిన్, EV కమిన్స్కాయ, NA టిమోనినా మరియు II క్రివోయ్

నేపధ్యం: Mdx ఎలుకలు చికిత్స చేయని మానవ మోనోజెనిక్ వ్యాధి డుచెన్ మస్కులర్ డిస్ట్రోఫీ (DMD) యొక్క ప్రయోగాత్మక నమూనా. а నివారణ కోసం ఆశ అనేది స్టెమ్ సెల్స్ థెరపీని ఉపయోగించడంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది కానీ ప్రత్యేకంగా కాదు. బహుళ ప్రయోగాత్మక ఫలితాల విశ్లేషణ మూలకణాల లక్షణాలతో విభిన్న మూలాలకు చెందిన వివిధ రకాల కణాలను ఇంట్రామస్కులర్‌గా మార్పిడి చేయడం వల్ల ఉత్పరివర్తన చెందిన స్ట్రైటెడ్ కండరాల ఫైబర్‌లను (SMF) వైల్డ్ టైప్ SMFగా మార్చలేమని చూపిస్తుంది. వైల్డ్ టైప్ BM కణాల ద్వారా మ్యూటాంట్ బోన్ మ్యారో (BM)ని మార్చడం మాత్రమే మ్యూటాంట్ SMFని వైల్డ్ టైప్ SMFగా మార్చగలదని నిర్ధారించబడింది. దురదృష్టవశాత్తూ 11, 7 లేదా 5 Gy ప్రాణాంతక మోతాదులో mdx ఎలుకల ఎక్స్-రే రేడియేషన్ మరియు అడవి C57BL/6 ఎలుకల BM కణాల మార్పిడి SMF డిస్ట్రోఫిన్ సంశ్లేషణను పెంచలేదు. ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం 3 Gy మోతాదుతో X- రే రేడియేషన్ తర్వాత mdx ఎలుకల స్ట్రైటెడ్ కండరాల ద్వారా డిస్ట్రోఫిన్ సంశ్లేషణను విశ్లేషించడం మరియు C57BL/6 ఎముక మజ్జ కణాల మార్పిడి చేయడం. అలాగే మేము డయాఫ్రాగమ్ కండర ఫైబర్స్ NMJ ల నిర్మాణం యొక్క పునరుద్ధరణను పరిశీలిస్తాము. NMJల యొక్క గమనించిన నిర్మాణ మార్పుల యొక్క క్రియాత్మక ప్రాముఖ్యతను నిర్ధారించడానికి డయాఫ్రాగమ్ కండరాల ఫైబర్ NMJల యొక్క విశ్రాంతి పొర సంభావ్యతపై పరిశోధన కూడా నిర్వహించబడింది. పద్ధతులు: 1-1.5 నెలల వయస్సు గల mdx ఎలుకలు 3 Gy మోతాదులో x-ray ద్వారా వికిరణం చేయబడ్డాయి. మరుసటి రోజు తాజాగా తయారు చేయబడిన BM కణాలు ఒక మౌస్‌కు (15-20) x 106 కణాల మొత్తంలో ఇంట్రావీనస్‌గా ఇంజెక్ట్ చేయబడ్డాయి. మార్పిడి చేసిన 2, 4 మరియు 6 నెలల తర్వాత జంతువులను అధ్యయనం చేశారు. ఎలుకల ప్రతి ప్రయోగాత్మక సమూహంలో 3-8 జంతువులు ఉన్నాయి. ముస్. క్వాడ్రిసెప్స్ ఫెమోరిస్ మరియు డయాఫ్రాగమ్ కండరాల ఫైబర్‌లు వాటి నరాల-కండరాల జంక్షన్‌లతో (NMJలు) పరిశోధనలో ఉన్నాయి. చిమెరిజం రిజిస్ట్రేషన్ కోసం 3 Gy రేడియేషన్ తర్వాత mdx ఎలుకలకు GFP-పాజిటివ్ C57BL/6 BM కణాల మార్పిడిని ఉపయోగించి ప్రత్యేక అధ్యయనం నిర్వహించబడింది. 6 నెలల ద్వారా BM కణాలు పొడవైన ఎముకల నుండి వేరు చేయబడ్డాయి మరియు స్మెర్స్ తయారు చేయబడ్డాయి. కార్బినోల్ ఫిక్సేషన్ స్మెర్‌లు ప్రొపిడియం అయోడైడ్‌తో తడిసిన తర్వాత మరియు కాన్ఫోకల్ మైక్రోస్కోప్ LSM 5 పాస్కల్ (కార్ల్ జీస్, జర్మనీ)పై అధ్యయనం చేసిన తర్వాత మొత్తం పరిమాణ అణు కణాలకు సంబంధించి GFP-పాజిటివ్ కణాల భాగాన్ని లెక్కించారు. ఫలితాలు: 3 Gy మోతాదులో నాన్‌లెటల్ ఎక్స్-రే రేడియేషన్ తర్వాత డిస్ట్రోఫిన్ సంశ్లేషణ స్థిరమైన పెరుగుదలను మేము గమనించాము. M. క్వాడ్రిసెప్స్ ఫెమోరిస్ యొక్క డిస్ట్రోఫిన్ పాజిటివ్ SMF భాగం మార్పిడి తర్వాత 1% నుండి 4% (2 నెలలు), 12% (4 నెలలు) మరియు 27% (6 నెలలు) వరకు పెరిగింది. డిస్ట్రోఫిన్ సంశ్లేషణ పెరుగుదల SMF మరణ స్థాయి తగ్గడంతో పాటు, సెంట్రల్ న్యూక్లియర్ లేకుండా SMF యొక్క భాగాన్ని 22% వరకు పెంచడం, MNJ శాఖలు చేరడం మరియు విశ్రాంతి పొర పొటెన్షియల్‌లను సరిదిద్దడం. మార్పిడి చేసిన 6 నెలల తర్వాత చిమెరిక్ GFP మార్పిడి చేసిన mdx ఎలుకల BM స్మెర్స్‌పై న్యూక్లియర్‌తో ఉన్న అన్ని కణాల మధ్య GFP-పాజిటివ్ కణాల భాగం 3.3 ± 0.8 %, ఇది ఎలుకల చిమెరిక్ స్వభావాన్ని చూపుతుంది. ముగింపు: X- రే రేడియేషన్ 3 Gy తర్వాత mdx ఎలుకల నాన్ మైలోఅబ్లేటివ్ బోన్ మ్యారో సెల్ ట్రాన్స్‌ప్లాంటేషన్, చిమెరిజం ఏర్పడటంతో పాటుగా ఉంటుంది,డిస్ట్రోఫిన్ సంశ్లేషణ యొక్క స్థిరమైన పెరుగుదల మరియు NMJల నిర్మాణం మరియు పనితీరు యొక్క పునరుద్ధరణ.