HIV: ప్రస్తుత పరిశోధన
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

Nf-κb-డిపెండెంట్ ఇన్హిబిషన్ ఆఫ్ HIV-1 ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ బై వితఫెరిన్ A

టావో షి, ఇమ్మాన్యుల్లే విల్హెల్మ్, బ్రెండన్ బెల్ మరియు నాన్సీ డుమైస్

HIV-1 సంక్రమణను అణచివేయడంలో గణనీయమైన పురోగతి సాధించినప్పటికీ, అభివృద్ధి చెందుతున్న దేశాలలో యాంటీరెట్రోవైరల్ మందులు ఇప్పటికీ తరచుగా అందుబాటులో లేవు మరియు చౌకైన మరియు ప్రత్యామ్నాయ ఔషధాల కోసం తక్షణ అవసరం ఉంది. HIV-1 రెప్లికేషన్ లాంగ్ టెర్మినల్ రిపీట్ (LTR) ప్రమోటర్ యొక్క క్రియాశీలత ద్వారా ప్రేరేపించబడుతుంది, ఇది ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ ఫ్యాక్టర్ న్యూక్లియర్ ఫ్యాక్టర్ κB (NF-κB) కోసం రెండు బైండింగ్ సైట్‌లను కలిగి ఉంటుంది. వితఫెరిన్ A (WA), భారతీయ ఔషధ మొక్క వితనియా సోమ్నిఫెరా నుండి వేరుచేయబడిన స్టెరాయిడ్ లాక్టోన్, రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన నియంత్రణపై గణనీయమైన ఔషధ ప్రభావాలను కలిగి ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది. ఇటీవలి అధ్యయనాలు WA యొక్క శోథ నిరోధక లక్షణాలు ప్రధానంగా NF-κB పాత్వే యొక్క నిరోధం కారణంగా ఉన్నాయని నిరూపించాయి. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, NF-κB నిరోధం ద్వారా WA HIV-1 LTR ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ మరియు వైరల్ రెప్లికేషన్‌ను అణచివేస్తుందని మేము నిరూపించాము. మానవ లింఫోసైట్ T సెల్ లైన్ జుర్కాట్ E6.1 WAతో చికిత్స చేయబడింది మరియు వైల్డ్-టైప్ సూడోటైప్డ్ HIV-1 కణాలు లేదా క్రియారహిత κB సైట్‌లను కలిగి ఉన్న ఉత్పరివర్తన వైరస్‌లతో సోకింది. అప్పుడు, HIV-1 ప్రతిరూపణపై WA ప్రభావం రిపోర్టర్ కార్యాచరణ యొక్క కొలత ద్వారా అంచనా వేయబడింది. NF-κB పై WA ప్రభావాన్ని అధ్యయనం చేయడానికి ఎలెక్ట్రోఫోరేటిక్ మొబిలిటీ షిఫ్ట్ అస్సేస్ మరియు వెస్ట్రన్ బ్లాట్స్ విశ్లేషణలు కూడా జరిగాయి. సింగిల్-రౌండ్ ఇన్‌ఫెక్షన్ అస్సేస్‌లో వైల్డ్-టైప్ సూడోటైప్డ్ వైరస్‌ల ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్‌ను WA నిరోధిస్తుందని మేము కనుగొన్నాము, అయితే క్రియారహిత κB సైట్‌లను కలిగి ఉన్న ఉత్పరివర్తన వైరస్‌లు WAకి తగ్గ ప్రతిస్పందనను చూపించాయి. అంతేకాకుండా, RelA మరియు p50 సబ్‌యూనిట్‌లతో సహా NF-κB న్యూక్లియర్ ట్రాన్స్‌లోకేషన్‌ను WA ప్రత్యక్షంగా లేదా పరోక్షంగా నిరోధిస్తుందని మేము కనుగొన్నాము. అయినప్పటికీ, నిరోధక ప్రోటీన్ IκB-α యొక్క క్షీణత WA ద్వారా నిరోధించబడలేదు. కలిసి చూస్తే, NF-κB మార్గం ద్వారా మానవ జుర్కాట్ E6.1 లింఫోసైట్ T కణాలలో HIV-1 ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్‌ను WA నిరోధిస్తుందని మా ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి.