జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

నాన్-స్మాల్ సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్‌లో మైటోకాన్డ్రియల్-సంబంధిత జన్యు వ్యక్తీకరణ మరియు మాక్రోఫేజ్ సంతకాలు, సహ-వ్యాధిగా ఎంఫిసెమా ఉన్న రోగులతో సహా

Ng కీ క్వాంగ్ F, నికల్సన్ AG, పావ్లిడిస్ S, అడ్కాక్ IM మరియు చుంగ్ KF

లక్ష్యం: COPD రోగులలో నాన్-స్మాల్ సెల్ లంగ్ కార్సినోమా (NSCLC) ప్రమాదాన్ని పెంచడానికి మైటోకాన్డ్రియల్ పనిచేయకపోవడం దోహదపడే అంశం కాదా అని నిర్ణయించడం మా లక్ష్యం.
పద్ధతులు: ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్‌లో మైటోకాన్డ్రియల్-సంబంధిత జన్యు వ్యక్తీకరణ యొక్క క్లినికల్ ఔచిత్యం 1000 కంటే ఎక్కువ మానవ NSCLC నమూనాల నుండి ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమిక్ డేటాను ఉపయోగించి నిర్ణయించబడింది. ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ సాధారణ మరియు క్యాన్సర్ ఊపిరితిత్తుల కణజాలంలో సంబంధిత మైటోకాన్డ్రియల్-సంబంధిత ప్రోటీన్ యొక్క సెల్ రకం నిర్దిష్ట వ్యక్తీకరణను అధ్యయనం చేయడానికి ఉపయోగించబడింది. నిర్దిష్ట మాక్రోఫేజ్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమిక్ సంతకాల యొక్క సాపేక్ష వ్యక్తీకరణను గుర్తించడానికి NSCLC డేటాసెట్‌లలో జీన్ సెట్ వేరియేషన్ అనాలిసిస్ (GSVA) ​​వర్తించబడింది.
ఫలితాలు: 33 మైటోకాన్డ్రియల్-సంబంధిత జన్యువుల వ్యక్తీకరణ NSCLC రోగి మనుగడతో పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉంది. మైటోకాన్డ్రియల్ డిగ్రేడేషన్ (మైటోఫాగి) యొక్క నియంత్రకాలు అయిన PGAM5 మరియు FUNDC1 యొక్క వ్యక్తీకరణను మేము మరింత అధ్యయనం చేసాము. నేపథ్య ఊపిరితిత్తుల కణజాలంలో, PGAM5 మరియు FUNDC1 అల్వియోలార్ మాక్రోఫేజ్‌లలో మాత్రమే వ్యక్తీకరించబడ్డాయి, ఆరోగ్యకరమైన ధూమపానం చేసేవారు మరియు ధూమపానం చేయని వారితో పోలిస్తే ఎంఫిసెమాతో ధూమపానం చేసేవారిలో అత్యధిక వ్యక్తీకరణ ఉంటుంది. క్యాన్సర్ కణజాలంలో, క్యాన్సర్ అంచున ఉన్న ప్రాణాంతక ఎపిథీలియల్ కణాలు మరియు అనుబంధిత మాక్రోఫేజ్‌లు మాత్రమే PGAM5 మరియు FUNDC1ని వ్యక్తీకరించాయి. PGAM5 ప్రీ-నియోప్లాస్టిక్ ఎపిథీలియం (స్క్వామస్ డైస్ప్లాసియా మరియు కార్సినోమా ఇన్ సిటు)లో కూడా వ్యక్తీకరించబడింది. ఎంఫిసెమా, ఆరోగ్యకరమైన ధూమపానం మరియు ధూమపానం చేయని సమూహం మధ్య క్యాన్సర్ కణజాలంలో వ్యక్తీకరణలో తేడా లేదు. ఎంఫిసెమా రోగుల నుండి క్యాన్సర్ అంచున ఉన్న మాక్రోఫేజ్‌లు ఇతర సమూహాలతో పోలిస్తే PGAM5 మరియు FUNDC1 యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణ వైపు ధోరణిని కలిగి ఉన్నాయి. క్యాన్సర్ కణజాలంలో PGAM5 వ్యక్తీకరణకు మరియు రోగి మనుగడతో (p <0.05) అనుబంధించబడిన ఒకటి (మాడ్యూల్ 22)తో గతంలో నిర్వచించిన 49లో 9 మాక్రోఫేజ్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమిక్ సంతకాల మధ్య ముఖ్యమైన సహసంబంధం ఉంది.
ముగింపు: PGAM5 ప్రీ-నియోప్లాస్టిక్ కణజాలం మరియు NSCLC లో వ్యక్తీకరించబడింది, కానీ సాధారణ ఎపిథీలియంలో కాదు. PGAM5 వ్యక్తీకరణ మరియు ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ ఫలితాల మధ్య అనుబంధం నిర్దిష్ట మాక్రోఫేజ్ ఫినోటైప్‌ల ప్రేరణ ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించవచ్చు.