జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ ఎక్స్పెరిమెంటల్ ఆప్తాల్మాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

mtDNA ఉత్పరివర్తనాల ద్వారా నిర్ణయించబడిన మైథోకాన్డ్రియల్ ఫంక్షన్ బలహీనతలు రెంటినల్జె డీనరేషన్‌ను ఆవిష్కరించడం

డా.లుయిగి డోనాటో

MtDNA ఉత్పరివర్తనాల ద్వారా నిర్ణయించబడిన మైథోకాండ్రియల్ పనితీరు బలహీనతలు రెటీనా క్షీణత తెలియని ఎటియోపాథోజెనిసిస్ మెకానిజమ్‌లను ఆవిష్కరించగలవని అధ్యయన లక్ష్యం. మైటోకాండ్రియా యూకారియోటిక్ కక్ష్య యొక్క అత్యంత ముఖ్యమైన అవయవాలలో ఒకటిగా పరిగణించబడుతుంది. మైటోకాండ్రియా యొక్క అత్యంత చమత్కారమైన అంశం దాని స్వంత జన్యువు mtDNA యొక్క ప్రత్యేకతలో ఉంది. తక్కువ స్థాయి mtDNA నష్టం మరియు mtDNA కాపీ తగ్గింపు యొక్క సుదీర్ఘ సంచితం న్యూరోడెజెనరేటివ్ మరియు వయస్సు-సంబంధిత వ్యాధులు ఎటియోపాథోజెనిసిస్‌తో ముడిపడి ఉన్నట్లు ఇప్పటికే తెలుసు. దాదాపు 15,000 వేరియంట్‌ల వాస్తవ సంఖ్య, కొన్ని వందల మాత్రమే వ్యాధికి కారణమని నిర్ధారించబడింది. నేడు, నెక్స్ట్ జనరేషన్ సీక్వెన్సింగ్ (NGS) టెక్నిక్‌ల అభివృద్ధి mtDNA యొక్క సమర్థవంతమైన విశ్లేషణలను అనుమతిస్తుంది, నమూనా అవుట్‌పుట్ మరియు వేరియంట్ డిటెక్షన్ యొక్క సున్నితత్వాన్ని మెరుగుపరుస్తుంది. mtDNA హై-త్రూపుట్ సీక్వెన్సింగ్ యొక్క ప్రధాన తక్కువ సమస్యలు హెటెరోప్లాస్మీ మరియు హోమోప్లాస్మీ స్థాయిలను గుర్తించడం మరియు వివరించడం, ప్రదర్శించబడిన ఫినోటైప్‌తో సంబంధం లేని వైవిధ్యాలు మరియు తెలియని ప్రాముఖ్యత కలిగిన వైవిధ్యాలను గుర్తించడం. మేము రెటీనా క్షీణత అనాధాల ద్వారా ప్రభావితమైన రోగులకు చెందిన ఎక్సోమ్స్ (WES) నుండి సేకరించిన mtDNAs ముడి డేటాను పరిశీలించాము, mtDNA డేటాకు వర్తించే అత్యంత ఇటీవలి అల్గారిథమ్‌ల పరిపూరకరమైన ఉపయోగం ఆధారంగా సమీకృత విధానం ప్రతిపాదిస్తున్నాము. సైటోక్రోమ్ సి విడుదల చేయడం ద్వారా అపోప్టోసిస్‌ను ప్రేరేపించడం మరియు కాస్పేస్ యాక్టివేషన్‌ను అనుసరించడం, కాల్షియం అయాన్‌ల నిల్వ, వణుకుతున్న థర్మోజెనిసిస్ ద్వారా ఉష్ణ ఉత్పత్తి, సెల్యులార్ ATP ఉత్పత్తి మరియు మెమ్బ్రేన్ పొటెన్షియల్‌ను స్థాపించడం వంటి ప్రాథమిక సెల్యులార్ కార్యకలాపాలలో పాల్గొన్న వాటిని నిర్వహించడం ద్వారా నిర్వహించబడే వైవిధ్యాలను మేము కనుగొన్నాము. ఆక్సీకరణ ఫాస్ఫోరైలేషన్. ఈ విధంగా, ప్రాథమిక మైటోకాన్డ్రియల్ రెటీనా వ్యాధుల బారిన పడిన వారికి మెరుగైన జన్యు సలహాలకు దారితీసే అధిక నాణ్యత ఉత్పత్తిని పొందవచ్చు.