జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

మైక్రోఆర్ఎన్ఎ-205 స్మాడ్4ని లక్ష్యంగా చేసుకోవడం ద్వారా నాన్-స్మాల్ సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కణాల విస్తరణను ప్రోత్సహిస్తుంది

యువాన్యువాన్ జెంగ్, జియాంజీ జు, జియాక్స్యూ సాంగ్, సోనియా ఎఫ్ ఎర్ఫానీ, హువాలాంగ్ క్విన్, జె లీ, డాన్ షెన్, జియువే హెచ్ యాంగ్, జేయి లియు మరియు జియాన్-యాన్ హువాంగ్

నాన్-స్మాల్ సెల్ లంగ్ క్యాన్సర్ (NSCLC) అనేది ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ యొక్క అత్యంత సాధారణ రకం మరియు ప్రపంచవ్యాప్తంగా క్యాన్సర్ సంబంధిత మరణాలకు ప్రధాన కారణం. క్యాన్సర్ నిర్ధారణ మరియు చికిత్సలో ఇటీవలి పురోగతి ఉన్నప్పటికీ, NSCLC రోగుల మనుగడ రేటు చాలా తక్కువగా ఉంది. ఈ ప్రాణాంతక వ్యాధికి వ్యతిరేకంగా నవల రోగనిర్ధారణ మరియు చికిత్సా వ్యూహాల యొక్క మెరుగైన యాంత్రిక అవగాహన మరియు అభివృద్ధి కోసం తక్షణ అవసరం ఉంది. మైక్రోఆర్‌ఎన్‌ఏలు (మిఆర్‌ఎన్‌ఏలు), 19- నుండి 24-బేస్ పెయిర్ నాన్-కోడింగ్ ఆర్‌ఎన్‌ఏలు, ఎన్‌ఎస్‌సిఎల్‌సి ప్రాణాంతకత యొక్క కీలకమైన నియంత్రకాలుగా ఎక్కువగా సూచించబడ్డాయి మరియు అటువంటి దూకుడు వ్యాధికి బయోమార్కర్లు మరియు/లేదా చికిత్సా లక్ష్యాలను హామీ ఇస్తున్నాయి. ఇక్కడ, మేము NSCLCలో miR-205 యొక్క క్లినికల్, మాలిక్యులర్ మరియు ఫంక్షనల్ అధ్యయనాలను నివేదిస్తాము. NSCLC రోగి సమిష్టి యొక్క మా విశ్లేషణలు ప్రాధమిక కణితుల్లో miR-205 యొక్క వ్యక్తీకరణ వాటి సంబంధిత ప్రక్కనే ఉన్న క్యాన్సర్ లేని కణజాలాల కంటే 7 రెట్లు ఎక్కువ అని చూపించింది. అయినప్పటికీ, miR-205 కణితి దశ, ధూమపాన స్థితి, వయస్సు లేదా లింగంతో సంబంధం కలిగి లేదు, ఇది NSCLC యొక్క ప్రారంభ దశ ట్యూమరిజెనిసిస్‌కు క్రియాత్మక లింక్‌ను సూచిస్తుంది. ఈ అవకాశాన్ని పరీక్షించడానికి, మేము miR-205 యొక్క పుటేటివ్ లక్ష్యం మరియు విస్తృతంగా గుర్తించబడిన ట్యూమర్ సప్రెసర్ అయిన Smad4 వైపు దృష్టి సారించాము. ఊహించినట్లుగా, మా రోగి సమిష్టి యొక్క ప్రాధమిక కణితుల్లో Smad4 mRNA యొక్క వ్యక్తీకరణ వారి సాధారణ ప్రతిరూపాల కంటే తక్కువగా ఉంది. ముఖ్యముగా, రోగి కణితి కణజాలాలలో miR-205 మరియు Smad4 మధ్య బలమైన ప్రతికూల అనుబంధాన్ని మేము గుర్తించాము . ఈ క్లినికల్ లీడ్స్‌తో, మేము ఈ రెండు విభిన్న రకాల అణువుల మధ్య పరమాణు మరియు క్రియాత్మక లింక్‌లను తదుపరి మూల్యాంకనం చేసాము. మా ప్రారంభ ఉత్పరివర్తన విశ్లేషణలు miR-205 దాని mRNA యొక్క 3'-UTR ప్రాంతాన్ని నేరుగా లక్ష్యంగా చేసుకోవడం ద్వారా Smad4 యొక్క వ్యక్తీకరణను అణచివేసిందని చూపించింది . తదనంతరం, miR-205 యొక్క అధిక ప్రసరణ కల్చర్డ్ NSCLC కణాల విస్తరణను మెరుగుపరిచిందని మేము కనుగొన్నాము. దీనికి విరుద్ధంగా, స్మాడ్ 4 యొక్క siRNA- దర్శకత్వం వహించిన నాక్‌డౌన్ కణితి కణాల విస్తరణను గణనీయంగా అణిచివేసింది. అంతేకాకుండా, మా MassARRAY సాంకేతిక-ఆధారిత విశ్లేషణలు miR-205 యొక్క ప్రమోటర్ ప్రాంతంలో -77CpG సైట్ యొక్క DNA మిథైలేషన్ రోగి కణితి కణజాలాలలో గణనీయంగా బలహీనపడిందని చూపించింది. కలిసి చూస్తే, మా అధ్యయనం మొదటిసారిగా మానవ NSCLCలో miR-205 యొక్క కీలక పాత్రలపై క్లినికల్, మాలిక్యులర్ మరియు ఫంక్షనల్ సాక్ష్యాలను అందిస్తుంది. ప్రత్యేకించి, Smad4 వ్యక్తీకరణను నేరుగా తగ్గించడం ద్వారా miR-205 NSCLC యొక్క కణితి కణాల విస్తరణను నడిపిస్తుందని మా విశ్లేషణలు చూపిస్తున్నాయి. అలాగే, మా పరిశోధనలు అభ్యర్థి బయోమార్కర్‌గా miR-205 యొక్క సంభావ్యతను మరియు NSCLC యొక్క రోగ నిర్ధారణ మరియు చికిత్స కోసం చికిత్సా లక్ష్యంగా బలంగా మద్దతు ఇస్తున్నాయి.