జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

X-లింక్డ్ అడ్రినోలుకోడిస్ట్రోఫీలో ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ రెస్పాన్స్ యొక్క మైక్రోఆర్ఎన్ఏ నియంత్రణ

జస్ప్రీత్ సింగ్, హమీద్ సుహైల్ మరియు శైలేంద్ర గిరి

వారసత్వంగా వచ్చిన, ప్రాణాంతకమైన న్యూరోమెటబాలిక్ వ్యాధి X- లింక్డ్ అడ్రినోలుకోడిస్ట్రోఫీ (X-ALD)లో తాపజనక ప్రతిస్పందన అభివృద్ధికి అంతర్లీన విధానం(లు) పూర్తిగా తెలియదు. X-ALD యొక్క అన్ని సమలక్షణాలకు సాధారణమైన జన్యు లోపం (ABCD1 మ్యుటేషన్/ తొలగింపు), రోగుల ఉపసమితిలో మాత్రమే మంట అభివృద్ధిని వివరించడంలో విఫలమైంది. ఈ అధ్యయనంలో, ఉద్దీపన చేయని ALD రోగి-ఉత్పన్న లింఫోసైట్‌లు మరియు Abcd1-నాకౌట్ (Abcd1-KO) ఎలుకల మిశ్రమ గ్లియల్ కణాలలో తాపజనక ప్రతిస్పందన అభివృద్ధిలో మైక్రోఆర్‌ఎన్‌ఏల (మిఆర్‌ఎన్‌ఎలు) యొక్క నవల పాత్రను మేము డాక్యుమెంట్ చేస్తాము. X-ALD రోగి-ఉత్పన్న లింఫోసైట్‌లలో ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ జన్యు వ్యక్తీకరణ స్థాయిలు (ఇండసిబుల్ నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ సింథేస్ [iNOS]) పెరిగాయి. ఆన్‌లైన్ బయోఇన్ఫర్మేటిక్స్ అల్గారిథమ్‌ల ఉపయోగం ద్వారా అంచనాలు మరియు miRNA మిమిక్ ఆఫ్ ఇన్హిబిటర్-ట్రాన్స్‌ఫెక్షన్ మెథడ్ (లాభం మరియు పనితీరు కోల్పోవడం) ఉపయోగించి ధృవీకరించబడ్డాయి X-ALD రోగి-ఉత్పన్న లింఫోసైట్‌లలో iNOS వ్యక్తీకరణను నియంత్రించడంలో miR-323-5p పాత్రను వెల్లడించింది. . డ్యూయల్-లూసిఫేరేస్ అస్సే మరియు వెస్ట్రన్ బ్లాట్ విశ్లేషణను ఉపయోగించడం ద్వారా లక్ష్యాల యొక్క క్రియాత్మక నిర్ధారణ పొందబడింది. Abcd1-KO ఎలుకలు ప్రాణాంతక X-ALD ఫినోటైప్ యొక్క తాపజనక ప్రతిస్పందన లక్షణాన్ని అభివృద్ధి చేయవు. AMP-యాక్టివేటెడ్ ప్రోటీన్ కినేస్ (AMPKα1) తొలగింపు Abcd1-KO ఎలుకల మిశ్రమ గ్లియల్ కణాలలో ఆకస్మిక iNOS వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపించిందని మేము ఇటీవల నివేదించాము. AMPKα1-తొలగించిన Abcd1-KO ఎలుకల మిశ్రమ గ్లియల్ కణాలలో iNOS ప్రతిస్పందనను నియంత్రించే miR-323-5p యొక్క నవల పాత్రను ఇక్కడ మేము కనుగొన్నాము. ఈ అధ్యయనం ఉద్దీపన చేయని X-ALD రోగి-ఉత్పన్నమైన కణాలు మరియు Abcd1-KO ఎలుకల నుండి మిశ్రమ గ్లియల్ కణాలలో తాపజనక ప్రతిస్పందనను నియంత్రించడంలో miR-323-5p యొక్క నవల పాత్రను ప్రదర్శించింది. X-ALD.