ISSN: 1948-5964
లిండ్సే డి బోగాచస్ మరియు లోరైన్ పి టర్కోట్
C-Jun-N-టెర్మినల్ కినేస్ (JNK1/2) ప్రో-ఇన్ఫ్లమేటరీ సిగ్నలింగ్ అస్థిపంజర కండర కణాలలో అత్యంత చురుకైన యాంటీరెట్రోవైరల్ థెరపీ (HAART) ప్రేరిత ఇన్సులిన్ నిరోధకతలో పాత్ర పోషిస్తుందని చూపబడింది .
HAART-ప్రేరిత ఇన్సులిన్ నిరోధకతను మందగించడంలో మెట్ఫార్మిన్ మరియు రెస్వెరాట్రాల్ యొక్క ప్రభావాన్ని గుర్తించడానికి , L6 అస్థిపంజర కండర కణాలను
± (తో లేదా లేకుండా) HIV ప్రోటీజ్ ఇన్హిబిటర్లు (రిటోనావిర్+అటాజానావిర్ సల్ఫేట్; RA) మరియు మెట్ఫార్మిన్, రెస్వెరాట్రాల్ లేదా
JNK1/2 తో చికిత్స చేస్తారు. ఇన్హిబిటర్ SP600125 మరియు పొదిగే ± ఇన్సులిన్ (100 nM). SP600125 అలాగే మెట్ఫార్మిన్ మరియు రెస్వెరాట్రాల్
తగ్గింది (P<0.05) JNK1/2 ఫాస్ఫోరైలేషన్ RA-చికిత్స చేయబడిన కణాలలో కానీ ఆరోగ్యకరమైన కణాలలో కాదు. బేసల్ మరియు ఇన్సులిన్-ప్రేరేపిత
కణాలలో, RA చికిత్స JNK1/2 ఫోసోఫోరైలేషన్ (P <0.05)ని గణనీయంగా పెంచింది. అదనంగా, RA- ఉత్తేజిత కణాలను
మెట్ఫార్మిన్, రెస్వెరాట్రాల్ లేదా SP6000125తో చికిత్స చేసినప్పుడు, JNK1/2 ఫాస్ఫోరైలేషన్ తగ్గింది (P <0.05)
తగ్గిన మంటను సూచిస్తుంది. RA- చికిత్స చేయబడిన కణాలలో (P <0.05) బేసల్ మరియు ఇన్సులిన్-ప్రేరేపిత గ్లూకోజ్ తీసుకోవడం పెరిగింది.
మెట్ఫార్మిన్ మరియు SP600125 చికిత్స ద్వారా RA- చికిత్స చేయబడిన కణాలలో ఇన్సులిన్ నిరోధకత ఉనికిని పాక్షికంగా రద్దు చేయబడింది (P> 0.05 )
. RA-చికిత్స బేసల్ మరియు ఇన్సులిన్-ప్రేరేపిత
స్థితిలో FA (కొవ్వు ఆమ్లం) తీసుకోవడం మరియు ఆక్సీకరణను పెంచింది. AKTSer473 ఫాస్ఫోరైలేషన్ యొక్క పెరిగిన శాతం మార్పు RA+మెట్ఫార్మిన్
(P=0.08) మరియు RA+resveratrol (P<0.05) చికిత్స చేయబడిన కణాలలో పెరిగిన ఇన్సులిన్ సున్నితత్వాన్ని సూచించింది. మెట్ఫార్మిన్, రెస్వెరాట్రాల్ లేదా SP600125తో చికిత్స
బేసల్ మరియు ఇన్సులిన్-ప్రేరేపిత కణాలలో p38 ఫాస్ఫోరైలేషన్పై చాలా తక్కువ ప్రభావాన్ని చూపింది మరియు RA తో పొదిగేటటువంటి ఇన్సులిన్-నిరోధకతను కలిగి ఉంటుంది. JNK1/2 ప్రో-ఇన్ఫ్లమేటరీ సిగ్నలింగ్ను నిరోధించడం మరియు ఇన్సులిన్-మధ్యవర్తిత్వ AKTSer473 ఫాస్ఫోరైలేషన్ను ప్రేరేపించడం ద్వారా కొంతవరకు ప్రోటీజ్ ఇన్హిబిటర్లతో చికిత్స చేయడం ద్వారా
ఇన్సులిన్ రెసిస్టెంట్గా చేసిన కణాలలో మెట్ఫార్మిన్ మరియు రెస్వెరాట్రాల్ ప్రయోజనకరమైన జీవక్రియ మార్పులను ప్రేరేపిస్తాయని మా డేటా సూచిస్తుంది .