జర్నల్ ఆఫ్ సెల్ సైన్స్ & థెరపీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

ఈస్ట్రోజెన్-కోల్పోయిన రొమ్ము క్యాన్సర్ కణాలలో ఈస్ట్రోజెన్-ప్రేరిత అపోప్టోసిస్ యొక్క యాంత్రిక పురోగతి

Shuqiao Chai and Ping Fan

ఈస్ట్రోజెన్-ప్రేరిత అపోప్టోసిస్ యొక్క ప్రయోగశాల ఆవిష్కరణ యాంటీహార్మోన్ రెసిస్టెంట్ రోగులకు చికిత్స చేయడానికి మరియు ఈస్ట్రోజెన్ రీప్లేస్‌మెంట్ థెరపీ (ERT)తో ఋతుక్రమం ఆగిపోయిన స్త్రీలలో రొమ్ము క్యాన్సర్ సంభవాన్ని తగ్గించడానికి అనువదించబడింది. ఈస్ట్రోజెన్-ప్రేరిత అపోప్టోసిస్‌కు హాని కలిగించే నిర్దిష్ట రొమ్ము క్యాన్సర్ కణ జనాభాకు దీర్ఘకాలిక యాంటిస్ట్రోజెన్ థెరపీ లేదా 5 సంవత్సరాల కంటే ఎక్కువ రుతువిరతి ద్వారా ఎంపిక ఒత్తిడి అనేది కీలక దశ. అయినప్పటికీ, ఈస్ట్రోజెన్-ప్రేరిత అపోప్టోసిస్‌కు సంబంధించిన విధానాలు ప్రస్తుతం అస్పష్టంగా ఉన్నాయి. సెల్యులార్ స్థాయిలో, ఈస్ట్రోజెన్-ప్రేరిత అపోప్టోసిస్ ఈస్ట్రోజెన్ రిసెప్టర్ (ER)పై ఆధారపడి ఉంటుంది, ఇది యాంటీఈస్ట్రోజెన్ ICI 182,780 లేదా 4-హైడ్రాక్సీటామోక్సిఫెన్ (4-OHT) ద్వారా పూర్తిగా నిరోధించబడుతుంది. ER ఆల్ఫా యొక్క నాక్‌డౌన్, కానీ ER బీటా కాదు, నిర్దిష్ట చిన్న అంతరాయం కలిగించే RNAల ద్వారా ఈస్ట్రోజెన్-ప్రేరిత అపోప్టోసిస్‌ను సమర్థవంతంగా అడ్డుకుంటుంది, ER ఆల్ఫా సబ్టైప్ అపోప్టోసిస్‌లో పాల్గొంటుందని సూచిస్తుంది. ఈస్ట్రోజెన్-ప్రేరిత అపోప్టోసిస్ ఎండోప్లాస్మిక్ రెటిక్యులం ఒత్తిడి, ఇన్ఫ్లమేటరీ ప్రతిస్పందనలు మరియు ఆక్సీకరణ ఒత్తిడిని చేరడం వల్ల అని తదుపరి పరీక్షలు నిరూపించాయి, ఇది ప్రక్రియను పూర్తి చేయడానికి అంతర్గత మైటోకాన్డ్రియల్ పాత్‌వే మరియు బాహ్య డెత్ రిసెప్టర్ పాత్‌వేను సక్రియం చేస్తుంది. ఇది పాక్లిటాక్సెల్‌తో విభేదిస్తుంది, ఇది తక్షణ అపోప్టోసిస్‌తో G2 అరెస్టుకు కారణమవుతుంది. ఈ ఒత్తిడి ప్రతిస్పందనలు ఈస్ట్రోజెన్-ప్రేరిత అపోప్టోసిస్‌ను నిరోధించడానికి గ్లూకోకార్టికాయిడ్లు మరియు c-Src ఇన్హిబిటర్ ద్వారా మాడ్యులేట్ చేయబడతాయి, అయితే ఈస్ట్రోజెన్ చర్య కోసం మెకానిజం నాన్-జెనోమిక్ పాత్వే కాకుండా జెనోమిక్ పాత్వే ద్వారా ఉంటుంది. న్యూక్లియస్‌లో, ఈస్ట్రోజెన్ క్లాసిక్ ERE-రెగ్యులేటెడ్ ఎండోజెనస్ జన్యువులను సక్రియం చేస్తుంది, అయితే ERE ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ పాత్వే నేరుగా ఈస్ట్రోజెన్-ప్రేరిత అపోప్టోసిస్‌లో విట్రో లేదా వివోలో పాల్గొనదు. అదే సమయంలో, ఈస్ట్రోజెన్ ప్రొలిఫెరేషన్, ఒత్తిడి ప్రతిస్పందనలు లేదా అపోప్టోసిస్‌ను నియంత్రించే యాక్టివేటర్ ప్రోటీన్-1 (AP-1) వంటి ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ కారకాలతో ER యొక్క పరస్పర చర్యతో కూడిన నాన్-క్లాసిక్ ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ పాత్‌వేని సక్రియం చేస్తుంది. ఈస్ట్రోజెన్-ప్రేరిత అపోప్టోసిస్‌ను ప్రేరేపించడానికి ఒత్తిడి ప్రతిస్పందనలను AP-1 ఎలా మాడ్యులేట్ చేస్తుంది అనేదానిపై పరిశోధన చివరికి ఈస్ట్రోజెన్-ప్రేరిత అపోప్టోసిస్‌కు అంతర్లీనంగా ఉన్న విధానాలను వెలికితీస్తుంది.