జర్నల్ ఆఫ్ ఇన్ఫెక్షియస్ డిసీజెస్ & ప్రివెంటివ్ మెడిసిన్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

నిటాజోక్సానైడ్ యొక్క యాంటీవైరల్ చర్య యొక్క యంత్రాంగం: ఇన్ఫ్లుఎంజా-వైరస్ సోకిన మేడిన్ డార్బీ కనైన్ కిడ్నీ కణాలలో అడెనోసిన్ ట్రైఫాస్ఫేట్‌పై ప్రభావం

జీన్-ఫ్రాంకోయిస్ రోసిగ్నోల్, అలోయ్స్ SL టిజ్మా, కారెల్ ఎ వాన్ బాలెన్

నేపథ్యం: నిటాజోక్సనైడ్ (NTZ), ఇన్ఫ్లుఎంజా, కోవిడ్-19 మరియు ఇతర వైరల్ శ్వాసకోశ వ్యాధుల చికిత్స కోసం క్లినికల్ డెవలప్‌మెంట్‌లో ఉన్న విస్తృత-స్పెక్ట్రమ్ యాంటీవైరల్, ఇది ఆక్సీకరణ ఫాస్ఫోరైలేషన్ యొక్క తేలికపాటి అన్‌కప్లర్.

పద్ధతులు: మేడిన్-డార్బీ కనైన్ కిడ్నీ (MDCK) కణాలు మరియు ఇన్‌ఫ్లుఎంజా A మరియు B వైరస్‌లు సోకిన MDCK కణాలలో అడెనోసిన్ ట్రిఫాస్ఫేట్ (ATP) మరియు సెల్ ఎబిబిలిటీపై NTZ యొక్క క్రియాశీల ప్రసరణ మెటాబోలైట్ అయిన టిజోక్సనైడ్ (TIZ) ప్రభావాన్ని మేము విశ్లేషించాము.

ఫలితాలు: TIZ MDCK కణాలు మరియు ఇన్ఫ్లుఎంజా A మరియు B వైరస్‌లతో సోకిన MDCK కణాలలో మోతాదు-ఆధారిత పద్ధతిలో సెల్యులార్ ATPని తగ్గించింది. ఇన్ఫ్లుఎంజా-సోకిన లేదా వ్యాధి సోకని MDCK కణాలలో ATP యొక్క గరిష్ట నిరోధం 100 μM TIZకి బహిర్గతం అయిన 6 మరియు 24 గంటల తర్వాత 45% వరకు చేరుకుంది. సెల్యులార్ ATP తగ్గుదల సెల్ ఎబిబిలిటీని ప్రభావితం చేయలేదు మరియు సంస్కృతి నుండి TIZని తొలగించిన తర్వాత తిరిగి మార్చబడుతుంది. సెల్యులార్ ATP స్థాయిలను తగ్గించడానికి అవసరమైన TIZ సాంద్రతలు ఇన్‌ఫ్లుఎంజా A మరియు B వైరస్‌ల ప్రతిరూపణను నిరోధించడానికి నివేదించబడిన వాటికి సమానంగా ఉంటాయి.

ముగింపు: ఇన్‌ఫ్లుఎంజా మరియు ఇతర శ్వాసకోశ వైరస్‌ల ప్రతిరూపణపై NTZ యొక్క నిరోధక ప్రభావం హోస్ట్ సెల్ ఎనర్జీ మెటబాలిజంపై దాని ప్రభావం మరియు సెల్ సిగ్నలింగ్ మార్గాలపై దిగువ ప్రభావాలకు సంబంధించినది. ATP యొక్క నిరాడంబరమైన మరియు తాత్కాలిక తగ్గింపులు హోస్ట్ కణాల సాధ్యతను ప్రభావితం చేయవు కానీ సమర్థవంతమైన ప్రతిరూపణకు అవసరమైన శక్తి మరియు సెల్యులార్ మెషినరీకి వైరస్‌ల ప్రాప్యతను నిరాకరిస్తాయి.