జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

ఇమ్మోర్టలైజ్డ్ హ్యూమన్ కోండ్రోసైట్ లైన్స్ ద్వారా మ్యాట్రిక్స్ మెటాలోప్రొటీనేస్-9 ఉత్పత్తి

చార్లెస్ జె. మలేముడ్, ఇవాన్ సి. మెస్జారోస్, మెరెడిత్ ఎ. వైలీ, విస్సామ్ దహౌద్, యెలెన్నా స్కోమోరోవ్స్కా-ప్రోక్వోలిట్ మరియు సామ్ మెసియానో

మేము కీనోట్ ఫోరమ్ ఆఫ్ ఇమ్యునాలజీ సమ్మిట్-2015లో రికాంబినెంట్ హ్యూమన్ (rh) TNF-α లేదా rhIL-6 T/C28a2 మరియు C-28/I2 హ్యూమన్ ఇమ్మోర్టలైజ్డ్ కొండ్రోసైట్‌లలో మ్యాట్రిక్స్ మెటాలోప్రొటీనేస్-9 (MMP-9) ఉత్పత్తిని ప్రేరేపించిందని నివేదించాము. సెల్ లైన్లు. ఇంకా, IL-6-మెడియేటెడ్ సిగ్నలింగ్‌ను తటస్థీకరించే పూర్తిగా మానవీకరించిన మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ అయిన టోసిలిజుమాబ్ (TCZ), MMP-9 ఉత్పత్తిలో rhIL-6-మధ్యవర్తిత్వ పెరుగుదలను నిరోధించిందని మేము నివేదించాము. IL-6 అనేది JAK/STAT సిగ్నలింగ్ పాత్‌వేకి తెలిసిన యాక్టివేటర్. ఆ విషయంలో, మేము ఈ కొండ్రోసైట్ లైన్‌ల ద్వారా మొత్తం మరియు ఫాస్ఫోరైలేటెడ్ సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డ్యూసర్ మరియు ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ యాక్టివేటర్‌పై rhIL-6 ప్రభావాన్ని అంచనా వేసాము, ఇది T/C28a2 కొండ్రోసైట్‌లలో STAT3 రాజ్యాంగబద్ధంగా ఫాస్ఫోరైలేట్ చేయబడిందని, rhIL-28AT/3 యాక్టివేట్ చేయబడిన C28AT/3 అని చూపించింది. I2 కొండ్రోసైట్లు. మానవ అమరత్వం పొందిన కొండ్రోసైట్ సెల్ లైన్ల ద్వారా RhIL-6 MMP-9 ఉత్పత్తిని పెంచిందని కనుగొన్నది రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ మరియు ఆస్టియో ఆర్థరైటిస్‌లో కీలు మృదులాస్థి యొక్క నాశనానికి సంబంధించి ముఖ్యమైన చిక్కులను కలిగి ఉండవచ్చు. ఆ విధంగా, రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ మరియు ఆస్టియో ఆర్థరైటిస్ సెరా మరియు సైనోవియల్ ఫ్లూయిడ్‌లో IL-6 యొక్క గుర్తించదగిన స్థాయి పెరుగుదల, కీలు మృదులాస్థి ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మ్యాట్రిక్స్ ప్రోటీన్‌ల క్షీణతకు కారణమయ్యే ముఖ్యమైన MMP-9ని ఉత్పత్తి చేస్తుందని భావిస్తున్నారు. TCZ rhIL-6-మధ్యవర్తిత్వ MMP-9 ఉత్పత్తిని అణచివేసిందని కనుగొన్నది, ప్రస్తుతం రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ యొక్క వైద్య చికిత్సలో పనిచేస్తున్న TCZ, ఆస్టియో ఆర్థరైటిస్‌కు ఔషధంగా పరిగణించబడుతుందని సూచిస్తుంది.