జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

లాంగ్ నాన్-కోడింగ్ RNA Hotairm1 సెప్సిస్ సమయంలో MDSC విస్తరణకు S100A9 మద్దతును ప్రోత్సహిస్తుంది

తుకా అల్ఖతీబ్, ఇసాటౌ బాహ్, అజింక్యా కుంభరే, డిమా యూసఫ్, జి క్యూ యావో, చార్లెస్ ఇ మెక్‌కాల్, మొహమ్మద్ ఎల్ గజ్జర్

మౌస్ మరియు హ్యూమన్ సెప్సిస్ సమయంలో మైలోయిడ్-డెరైవ్డ్ సప్రెసర్ సెల్స్ (MDSCలు) విస్తరిస్తాయి, అయితే దీనికి కారణమైన యంత్రాంగం అస్పష్టంగా ఉంది. S100A9 ప్రోటీన్ ప్రోగ్రామ్‌ల అణు రవాణా Gr1 ⁺ CD11b ⁺ మైలోయిడ్ పూర్వగాములు సెప్టిక్ ఎలుకలలో MDSC లలోకి వస్తుందని మేము గతంలో నివేదించాము. ఇక్కడ, సుదీర్ఘమైన నాన్-కోడింగ్ RNA Hotairm1 MDSCలను యాక్టివేటర్ నుండి రెప్రెసర్ స్థితికి మారుస్తుందని మేము చూపుతాము. యాంత్రికంగా, ఎలుకలలోని MDSCలలో పెరిగిన Hotairm1 వ్యక్తీకరణ S100A9ని స్రవించే ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ మధ్యవర్తి నుండి రోగనిరోధక అణచివేతగా మార్చింది, ఆలస్యమైన సెప్సిస్ సమయంలో సైటోసోల్ నుండి న్యూక్లియస్‌కి బంధించడం మరియు షట్లింగ్ చేయడం ద్వారా. చివరి సెప్టిక్ ఎలుకల నుండి MDSCల నుండి షెడ్ చేయబడిన ఎక్సోసోమ్‌లలో అధిక Hotairm1 స్థాయిలు కనుగొనబడ్డాయి. ఈ ఎక్సోసోమ్‌లు ప్రారంభ సెప్సిస్ Gr1 ⁺ CD11b ⁺ కణాల నుండి S100A9 యొక్క లిపోపాలిసాకరైడ్-ప్రేరేపిత స్రావాన్ని నిరోధించాయి . ముఖ్యముగా, చివరి సెప్సిస్ Gr1 ⁺ CD11b ⁺ MDSC లలో Hotairm1 నాక్‌డౌన్ S100A9 సైటోసోల్‌ను అణు బదిలీకి నిరోధించింది మరియు ప్రోఇమ్యూన్ T కణాల అణచివేతను తగ్గించింది. ముఖ్యంగా, ప్రారంభ సెప్సిస్ Gr1 ⁺ CD11b ⁺ కణాలలో Hotairm1 యొక్క ఎక్టోపిక్ వ్యక్తీకరణ S100A9ని న్యూక్లియస్‌కు షటిల్ చేసింది మరియు MDSC రెప్రెసర్ ఫినోటైప్‌ను ప్రోత్సహించింది. మానవ సెప్సిస్‌కు యాంత్రిక భావనను అనువదించడానికి మద్దతుగా, Hotairm1 స్థాపించబడిన సెప్సిస్ సమయంలో CD33 ⁺ CD11b ⁺ HLA-DR ^- MDSCలలో S100A9 ప్రోటీన్‌ను బంధిస్తుందని మేము కనుగొన్నాము. మొత్తంగా, మానవులలో చివరి సెప్సిస్ రోగనిరోధక అణచివేతకు చికిత్స చేయడానికి Hotairm1 ఆమోదయోగ్యమైన పరమాణు లక్ష్యం అని ఈ డేటా మద్దతు ఇస్తుంది మరియు దాని రోగనిరోధక రెప్రెసర్ మెకానిజం సెల్ అటానమస్ కావచ్చు.