జర్నల్ ఆఫ్ లుకేమియా
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

మైలోడిస్ప్లాస్టిక్ సిండ్రోమ్స్ యొక్క లెనాలిడోమైడ్ థెరపీ

ఓటా ఫుచ్స్, అన్నా జోనసోవా మరియు రాడానా న్యూవిర్టోవా

10-15% మైలోడిస్ప్లాస్టిక్ సిండ్రోమ్‌లలో (MDS) అదనపు కార్యోటైపిక్ అసాధారణతలతో లేదా లేకుండా క్రోమోజోమ్ 5 [del(5q)] యొక్క పొడవాటి చేయి పాక్షికంగా లేదా పూర్తిగా తొలగించబడుతుంది. ఈ MDSలో రక్తహీనత ఎరిథ్రోబ్లాస్టిక్ స్టిమ్యులేటింగ్ ఏజెంట్లకు తక్కువ తరచుగా ప్రతిస్పందిస్తుంది. అయినప్పటికీ, ఇమ్యునోమోడ్యులేటరీ, యాంటీ-సైటోకిన్ మరియు యాంటీ-యాంజియోజెనిక్ ఏజెంట్ లెనాలిడోమైడ్ (CC5013, Revlimid®) డెల్(5q)తో తక్కువ రిస్క్ MDS యొక్క ఎర్ర రక్త కణాల మార్పిడి స్వతంత్రతకు దారితీస్తుంది. నాన్ డెల్(5q) MDS రోగులతో పోలిస్తే లెనాలిడోమైడ్ చికిత్సతో మెరుగైన వైద్యపరమైన ప్రతిస్పందనలతో తక్కువ రిస్క్ డెల్ (5q) MDS ఇప్పుడు MDS యొక్క ప్రత్యేకమైన పాథాలజిక్ సబ్టైప్‌గా గుర్తించబడింది. అనేక చర్య విధానాలు లెనాలిడోమైడ్ యొక్క చికిత్సా ప్రభావానికి దోహదం చేస్తాయని నమ్ముతారు. వాటిలో రోగనిరోధక వ్యవస్థపై ప్రభావం, సైటోకిన్ ఉత్పత్తి, T- మరియు సహజ కిల్లర్ కణాల సహ-ప్రేరణ, ఎరిథ్రోపోయిసిస్ యొక్క ఉద్దీపన, ఎముక మజ్జ స్ట్రోమా యొక్క హెమటోపోయిసిస్-సహాయక సంభావ్యతలో గణనీయమైన మెరుగుదల మరియు ఎముక మజ్జ CD34+ కణాల సంశ్లేషణలో గణనీయమైన తగ్గుదల ఉన్నాయి. , మరియు శోథ నిరోధక ప్రభావాలు మరియు యాంజియోజెనిసిస్ నిరోధం. డెల్(5q) క్లోన్‌లపై లెనాలిడోమైడ్ చర్య యొక్క ఖచ్చితమైన మెకానిజం తెలియదు, అయితే లెనాలిడోమైడ్ చికిత్స ద్వారా మాడ్యులేట్ చేయబడే అనేక అభ్యర్థి (ట్యూమర్ సప్రెసర్) జన్యువులు ఉన్నట్లు కనిపిస్తోంది. లెనాలిడోమైడ్ చేరిక డెల్(5q)ని కలిగి ఉండే ఎరిథ్రోబ్లాస్ట్‌ల ఇన్ విట్రో ప్రొలిఫరేషన్‌ను నిరోధిస్తుంది, అయితే 5q తొలగింపు లేని సాధారణ నియంత్రణలు మరియు కణాల నుండి కణాల విస్తరణ ప్రభావితం కాలేదు. పరివర్తన చెందిన TP53 ఉన్న రోగులు లెనాలిడోమైడ్‌కు పేద ఎరిథ్రాయిడ్ మరియు సైటోజెనెటిక్ ప్రతిస్పందనలు మరియు అక్యూట్ మైలోయిడ్ లుకేమియా (AML) పరిణామానికి అధిక సంభావ్యతను కలిగి ఉన్నట్లు చూపబడింది. నాన్-డెల్(5q) MDSలో లెనాలిడోమైడ్ చర్య యొక్క మెకానిజం భిన్నంగా ఉంటుంది, ఇక్కడ లెనాలిడోమైడ్ ప్రత్యక్ష సైటోటాక్సిక్ ప్రభావం లేకుండా సమర్థవంతమైన ఎరిత్రోపోయిసిస్‌ను పునరుద్ధరిస్తుంది మరియు ప్రోత్సహిస్తుంది. MDSలో క్రియాశీలకంగా ఉన్న ఇతర ఏజెంట్లతో లెనాలిడోమైడ్‌ను కలపడంపై ఇటీవలి ట్రయల్స్ దృష్టి సారించాయి.