జర్నల్ ఆఫ్ సెల్ సిగ్నలింగ్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

మానవ ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ కణాలలో ఎండోథెలిన్-1-ప్రేరిత సిగ్నలింగ్‌లో అయాన్ ఛానెల్‌ల ప్రమేయం

ఎరిక్ వాన్‌కౌవెన్‌బెర్ఘే, హెలెన్ లాలెట్-డాహెర్, సాండ్రా డెరోయిచే, పాస్కల్ మారియట్, పియరీ గోసెట్, ఫిలిప్ డెల్‌కోర్ట్, బ్రిగిట్టే మౌరోయ్, జీన్-లూయిస్ బోనాల్, లారెంట్ అలర్ట్, నటాలియా ప్రీవర్స్‌కయా మరియు మోరాడ్ రౌడ్‌బరాకి

లక్ష్యం: ఎండోథెలిన్-1 (ET-1), ప్రధానంగా ఎండోథెలియల్ మరియు వివిధ ఎపిథీలియల్ క్యాన్సర్ కణాల ద్వారా స్రవించే శక్తివంతమైన వాసోకాన్‌స్ట్రిక్టర్ ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ పురోగతిలో చిక్కుకుంది మరియు ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ చికిత్సలో ఒక నవల మరియు ఉత్తేజకరమైన లక్ష్యాన్ని సూచించడానికి ET అక్షం సూచించబడింది. (PCa). ET-1, ప్రాథమికంగా ఎండోథెలిన్ గ్రాహకాల (ETRలు) ద్వారా పనిచేస్తుంది, కణాల పెరుగుదల, అపోప్టోసిస్ నిరోధం, యాంజియోజెనిసిస్ మరియు ఎముక మెటాస్టేజ్‌ల అభివృద్ధితో సహా PCa పురోగతి యొక్క బహుళ కోణాలలో సమగ్రంగా పాల్గొంటుంది. ET-1 మరియు ETR లు PCa కణజాలాలలో వ్యక్తీకరించబడతాయి మరియు ఈ క్యాన్సర్ల పరిణామ సమయంలో వాటి వ్యక్తీకరణ మాడ్యులేట్ చేయబడుతుంది. ప్రస్తుత పని యొక్క ఉద్దేశ్యం మానవ పిసిఎ కణాల PC-3 విస్తరణపై ET-1 యొక్క ప్రభావాలను మరియు ETRల క్రియాశీలత PCa కణాల పెరుగుదలను ప్రోత్సహించే విధానాలను అధ్యయనం చేయడం. పద్ధతులు: ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ కణ తంతువులు మరియు ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ నుండి ప్రైమరీ కల్చర్డ్ ఎపిథీలియల్ కణాలు, RT-PCR మరియు కాల్షియం ఇమేజింగ్ పద్ధతులు ఎండోథెలిన్ గ్రాహకాల యొక్క వ్యక్తీకరణ మరియు కార్యాచరణను మరియు ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ కణాలలో ET-1 ప్రభావాలలో అయాన్ ఛానెల్‌ల ప్రమేయాన్ని అధ్యయనం చేయడానికి ఉపయోగించబడ్డాయి. . ఫలితాలు: ET-1 యొక్క అప్లికేషన్ డోస్-ఆధారిత కణాల విస్తరణను మరియు అంతర్గత కాల్షియం దుకాణాల సమీకరణ ద్వారా మరియు కెపాసిటేటివ్ కాల్షియం ప్రవేశం ద్వారా కణాంతర ఉచిత Ca2+ సాంద్రతలు ([Ca2+]i) పెరుగుదలను ప్రేరేపిస్తుందని మేము మొదటిసారిగా చూపుతాము. (CCE). ET-1 యొక్క ఈ ప్రభావాలు BQ123, ఎంపిక చేసిన ETAR విరోధి ద్వారా పూర్తిగా రద్దు చేయబడ్డాయి, కానీ ఎంపిక చేసిన ETBR విరోధి అయిన BQ788 ద్వారా కాదు. కాల్షియం-యాక్టివేటెడ్ (IKCa1 మరియు BKCa) పొటాషియం ఛానెల్‌లు మరియు కాల్షియం ఛానెల్‌లు (TRPC1, TRPV6, Orai1) లక్ష్యంగా ఫార్మాకోలాజికల్ ఇన్హిబిటర్లు మరియు siRNA ఉపయోగించడం ద్వారా, ఈ అయాన్ ఛానెల్‌లు ET-1 ద్వారా ప్రేరేపించబడిన కాల్షియం ప్రవేశం మరియు కణాల విస్తరణలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తాయని మేము చూపించాము. PCa కణాలలో. తీర్మానం: మానవ ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్‌లలో ET అక్షాన్ని నిరోధించడానికి ఈ అయాన్ ఛానెల్‌లు సంభావ్య లక్ష్యాలను కలిగి ఉండవచ్చని ఈ ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి.