జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్‌లో కణాంతర సిగ్నలింగ్ మార్గాలు

చార్లెస్ J మాలెముడ్

జానస్ కినేస్/సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డ్యూసర్స్ మరియు యాక్టివేటర్స్ ఆఫ్ ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ (JAK/STAT) మరియు “క్రాస్-టాక్” మరియు JAK/STAT మరియు స్ట్రెస్-యాక్టివేటెడ్ ప్రోటీన్ కినేస్/మైటోజెన్-యాక్టివేటెడ్ ప్రొటీన్ కినేస్ (SAPK/MAPK) యొక్క నియంత్రణ లేని క్రియాశీలతను కలిగి ఉన్న పనిచేయని కణాంతర సిగ్నలింగ్ మరియు ఫాస్ఫాటిడైలినోసిటైడ్-3-కినేస్/ఎకెటి/క్షీరదాల లక్ష్యం రాపామైసిన్ (PI-3K/AKT/mTOR) మార్గాలు రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్‌లో కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి. ఇది రోగనిరోధక-మధ్యవర్తిత్వ దీర్ఘకాలిక మంట, అప్-రెగ్యులేటెడ్ మ్యాట్రిక్స్ మెటాలోప్రొటీనేస్ జన్యు వ్యక్తీకరణ, కీలు కొండ్రోసైట్ అపోప్టోసిస్ యొక్క ఇండక్షన్ మరియు రుమటాయిడ్ సైనోవియల్ కణజాలంలో "అపోప్టోసిస్-రెసిస్టెన్స్" ద్వారా ఉదహరించబడింది. రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ కోసం నవల థెరప్యూటిక్స్ అభివృద్ధిలో ముఖ్యమైన విషయం ఏమిటంటే, ఈ సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డక్షన్ మార్గాలను నిరోధించడం వల్ల రోగనిరోధక కణ-మధ్యవర్తిత్వ వాపును తగినంతగా అణిచివేస్తుంది, ఇది శాశ్వతమైన వైద్యపరమైన ఉపశమనాన్ని ఉత్పత్తి చేస్తుంది మరియు రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ పాథాలజీ యొక్క పురోగతిని నిలిపివేస్తుంది. ఆ విషయంలో, గత దశాబ్దంలో సేకరించిన సాక్ష్యాలలో ఎక్కువ భాగం కేవలం RA రోగులలో ప్రో-ఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్-మెడియేటెడ్ JAK/ STAT, SAPK/MAPK లేదా PI-3K/AKT/mTOR యాక్టివేషన్‌ను అణచివేయడం అవసరం కావచ్చు కానీ సరిపోదు అని సూచించింది. క్లినికల్ మెరుగుదల ఫలితంగా. అందువల్ల, స్ప్లీన్ టైరోసిన్ కినేస్, స్పింగోసిన్ కినాసెస్-1, -2 యొక్క అసహజ ఎంజైమ్ కార్యకలాపాలను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం, గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ β-యాక్టివేటెడ్ కినేస్-1, బోన్ మ్యారో కినేస్ మరియు న్యూక్లియర్ ఫ్యాక్టర్-κB-ప్రేరేపించే కినేస్‌లను మార్చడం వంటివి కూడా పరిగణనలోకి తీసుకోవలసి ఉంటుంది.