యాంటీవైరల్స్ & యాంటీరెట్రోవైరల్స్ జర్నల్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

నాన్-న్యూక్లియోసైడ్ రివర్స్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టేజ్ ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క కణాంతర సాంద్రతలు మరియు పెరిఫెరల్ బ్లడ్ మోనోన్యూక్లియర్ సెల్స్‌లో అపోప్టోసిస్‌పై దాని సంభావ్య పాత్ర

అకిహికో సైతో, డానా డొమింగ్యూజ్, ట్రిస్టన్ M. స్టానీ, స్టీవెన్ రోస్సీ, ఎడ్మండ్ కాపరెల్లి మరియు స్టీఫెన్ A. స్పెక్టర్

నేపధ్యం: Efavirenz (EFV) మరియు నెవిరాపైన్ (NVP) అనేది న్యూక్లియోసైడ్ కాని రివర్స్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టేజ్ ఇన్హిబిటర్లు (NNRTIలు), వీటిని తరచుగా HIV-సోకిన వ్యక్తుల చికిత్స కోసం ఇతర యాంటీరెట్రోవైరల్‌లతో కలిపి ఉపయోగిస్తారు. పరిధీయ రక్త మోనోన్యూక్లియర్ కణాలలో (PBMCs) EFV మరియు NVP యొక్క కణాంతర సాంద్రతలు (ICలు) మరియు సెల్యులార్ టాక్సిసిటీకి దాని సంభావ్య పాత్ర గురించి తక్కువ సమాచారం అందుబాటులో ఉంది. పద్ధతులు: యాంటీరెట్రోవైరల్ థెరపీ సమయంలో మానవ ప్లాస్మాలో EFV (12.4µM) మరియు NVP (17.0µM) 0.5, 1.0, 2.0 మరియు 4.0తో గుణించబడినప్పుడు ఆరోగ్యవంతమైన వయోజన దాతల నుండి PBMCలు సగటు పీక్ స్టెడి-స్టేట్ లెవల్స్ (Cmax)తో లేదా లేకుండా చికిత్స చేయబడ్డాయి. 48 గంటల చికిత్స తర్వాత, లిక్విడ్ క్రోమాటోగ్రఫీ-అయాన్ ట్రాప్/మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీని ఉపయోగించి EFV మరియు NVP యొక్క ICలు కొలుస్తారు. PBMCలలో అపోప్టోటిక్ కణాల స్థాయి మరియు మైటోకాన్డ్రియాల్ మెమ్బ్రేన్ సంభావ్యతను ఫ్లో సైటోమెట్రీ ద్వారా కొలుస్తారు. ఫలితాలు: PBMCలలో x1.0 Cmax NVP యొక్క సగటు లాగ్ ICలు (2.00 ± 0.23 µM) x1.0 Cmax EFV (2.95 ± 0.22 µM) (P <0.01) కంటే చాలా తక్కువగా ఉన్నాయి. NNRTIS యొక్క ఏకాగ్రత x0.5 cmax (1.62 ± 0.26 µm వర్సెస్ 2.87 ± 0.13 µm, P <0.01) మరియు X2.0 CMAX (1.99 ± 0.39 µm Vs. 3.11 ± 0.21 అయినప్పుడు సగటు లాగ్ ICS యొక్క ఇలాంటి ముఖ్యమైన తేడాలు గమనించబడ్డాయి. µM, P <0.01). ఇంకా, అపోప్టోటిక్ PBMCలు EFV (P <0.01) యొక్క పోల్చదగిన సాంద్రతలతో చికిత్స పొందిన వాటితో పోలిస్తే రోగులలో వైద్యపరంగా గమనించిన ప్లాస్మా Cmax పైన NVP యొక్క సాంద్రతలతో చికిత్స చేయబడిన PBMC కంటే తక్కువగా ఉన్నాయి. ముగింపు: ఈ ఇన్ విట్రో డేటా PBMCలలోని NVP యొక్క ICలు PBMCలోని EFV యొక్క ICల కంటే గణనీయంగా తక్కువగా ఉన్నాయని మరియు తక్కువ అపోప్టోటిక్ PBMCలతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని సూచిస్తున్నాయి. ఈ పరిశీలన యొక్క క్లినికల్ ఔచిత్యం స్పష్టంగా తెలియవలసి ఉంది.