జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

నియోప్లాస్టిక్ కణాల ద్వారా వ్యక్తీకరించబడిన ఇంటర్‌లుకిన్-4 యాంటీ-మెటాస్టాటిక్ మైలోయిడ్ ఇమ్యూన్ రెస్పాన్స్‌ను రేకెత్తిస్తుంది

కొన్నీ ఎస్ జాంగ్, హైయోన్ కిమ్, గ్రేమ్ ముల్లిన్స్, కాథ్రిన్ టైరిష్కిన్, డేవిడ్ పి లెబ్రన్, బ్రూస్ ఇ ఇలియట్ మరియు పీటర్ ఎ గ్రీర్

లక్ష్యం: ఇంటర్‌లుకిన్-4 (IL-4) మాక్రోఫేజ్‌లను ప్రత్యామ్నాయ క్రియాశీలతను పొందేలా ప్రేరేపిస్తుంది మరియు M2-వంటి లేదా గాయం హీలింగ్ ఫినోటైప్ వైపు ధ్రువపరచగలదు. కణితి అనుబంధిత మాక్రోఫేజ్‌లు (TAMలు) M2-వంటి లక్షణాలను కలిగి ఉంటాయని భావిస్తున్నారు మరియు ఎక్స్‌ట్రాసెల్యుయర్ మ్యాట్రిక్స్ రీమోడలింగ్ మరియు యాంజియోజెనిసిస్‌తో సహా ట్యూమర్ స్ట్రోమాపై ప్రభావాల ద్వారా కణితి పెరుగుదల మరియు మెటాస్టాసిస్‌ను ప్రోత్సహిస్తుందని సూచించబడింది. IL-4 మాక్రోఫేజ్ మనుగడను మరియు బహుళ న్యూక్లియేటెడ్ జెయింట్ కణాల ఏర్పాటును కూడా ప్రోత్సహిస్తుంది, ఇవి ఫాగోసైటిక్ ప్రవర్తనను మెరుగుపరుస్తాయి. కణితి రోగనిరోధక స్ట్రోమా మరియు మెటాస్టాసిస్‌పై IL-4 ఉత్పన్నమైన క్యాన్సర్ కణం యొక్క ప్రభావాన్ని అన్వేషించడానికి ఈ అధ్యయనం రూపొందించబడింది.
పద్ధతులు: మెటాస్టాటిక్ మౌస్ మామరీ కార్సినోమా సెల్ లైన్ AC2M2 నియంత్రణ లేదా IL-4 ఎన్‌కోడింగ్ రెట్రోవైరస్‌లతో ప్రసారం చేయబడింది మరియు ఆర్థోటోపిక్ ఎన్‌గ్రాఫ్ట్‌మెంట్ మోడల్‌లలో ఉపయోగించబడింది. కణితి పెరుగుదల మరియు మెటాస్టాసిస్ అంచనా వేయబడ్డాయి. కణితుల యొక్క సెల్యులార్ కూర్పు మరియు బయోమార్కర్ వ్యక్తీకరణ ఇమ్యునోహిస్టోకెమికల్ స్టెయినింగ్ మరియు ఫ్లో సైటోమెట్రీ ద్వారా పరిశీలించబడ్డాయి; రోగనిరోధక స్ట్రోమా యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్ట్ నానోస్ట్రింగ్ ఆధారిత ట్రాన్స్క్రిప్ట్ పరిమాణం ద్వారా విశ్లేషించబడింది; మరియు క్యాన్సర్ కణాలు మరియు మాక్రోఫేజ్‌ల మధ్య వివో మరియు ఇన్ విట్రో పరస్పర చర్యలు వరుసగా వీడియో-టైమ్ లాప్స్ మైక్రోస్కోపీతో ఫ్లో సైటోమెట్రీ మరియు కో-కల్చర్ ద్వారా అంచనా వేయబడ్డాయి.
ఫలితాలు: ఊహించని విధంగా, IL-4 నుండి AC2M2 ఎన్‌గ్రాఫ్టెడ్ కణాలను వ్యక్తీకరించే కణితులు తగ్గిన రేటుతో పెరిగాయి మరియు చాలా ఆశ్చర్యకరంగా, నియంత్రణ AC2M2 కణాల నుండి వచ్చే కణితులకు సంబంధించి అన్ని మెటాస్టాటిక్ సంభావ్యతను కోల్పోయాయి. IL-4 ఎక్స్‌ప్రెస్సింగ్ ట్యూమర్‌లలో మైలోయిడ్ సెల్ సంఖ్యలు పెరగలేదు, అయితే వాటి M2 మార్కర్ అర్జినేస్ I యొక్క వ్యక్తీకరణ ఎలివేట్ చేయబడింది. ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమ్ విశ్లేషణ కణితి సూక్ష్మ పర్యావరణం యొక్క IL-4 ప్రేరిత M2 ధ్రువణానికి అనుగుణంగా రోగనిరోధక సంతకాన్ని వెల్లడించింది మరియు కణితి స్ట్రోమాలో మైలోయిడ్ ప్రమేయంలో సాధారణీకరించబడింది. ఫ్లో సైటోమెట్రీ విశ్లేషణ IL-4 ఎక్స్‌ప్రెస్సింగ్ ట్యూమర్‌ల నుండి TAMల ద్వారా మెరుగైన క్యాన్సర్ సెల్ ఫాగోసైటోసిస్‌ను సూచించింది మరియు సహ-సంస్కృతి అధ్యయనాలు IL-4 ఎక్స్‌ప్రెస్సింగ్ క్యాన్సర్ కణాలు మనుగడకు మద్దతు ఇస్తాయని మరియు మాక్రోఫేజ్‌ల ఇన్ విట్రో ఫాగోసైటిక్ ప్రవర్తనను ప్రోత్సహించాయని చూపించాయి.
తీర్మానాలు: M2-వంటి TAMలు మెరుగైన ట్యూమరిజెనిసిస్‌తో అనుసంధానించబడినప్పటికీ, క్యాన్సర్ కణాల ద్వారా IL-4 ఉత్పత్తి అణచివేయబడిన కణితి పెరుగుదల మరియు మెటాస్టాటిక్ సంభావ్యత కోల్పోవడంతో పాటు TAMల యొక్క మెరుగైన ఫాగోసైటిక్ ప్రవర్తనతో ముడిపడి ఉందని ఈ అధ్యయనం చూపిస్తుంది.