జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

పునర్వ్యవస్థీకరించబడని మరియు పునర్వ్యవస్థీకరించబడిన Tcra మరియు Tcrd జన్యువుల ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ రెగ్యులేషన్‌పై అంతర్దృష్టులు

క్రిస్టినా హెర్నాండెజ్-మునైన్, అయూరియా కాసల్, బెలెన్ జువానెస్, జెన్నిఫర్ లోపెజ్-రోస్, మరియు అలోన్సో రోడ్రిగెజ్-కాపరోస్

T-సెల్ రిసెప్టర్ α మరియు δ లోకస్, Tcra/Tcrd, వరుసగా αβ లేదా γδ T-సెల్ గ్రాహకాల (TCRαβ మరియు TCRγδ) యొక్క TCRα మరియు TCRδ గొలుసులను ఎన్‌కోడ్ చేస్తుంది, ఇది రెండు విభిన్న T-సెల్ వంశాలను నిర్వచిస్తుంది మరియు α, γδ T లింఫోసైట్లు. ఇతర యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ లోకీల వలె, ఈ లోకస్ తప్పనిసరిగా దాని వేరియబుల్ (V), వైవిధ్యం (D) మరియు జాయినింగ్ (J) జన్యు విభాగాలను తిరిగి కలపాలి, ఇది TCR యొక్క విభిన్న శ్రేణిని ఉత్పత్తి చేస్తుంది, ఇది సకశేరుకాలు అపరిమిత సంఖ్యలో యాంటిజెన్‌లకు ప్రతిస్పందించడానికి వీలు కల్పిస్తుంది. Tcra/Tcrd జెర్మ్‌లైన్ ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ మరియు తదుపరి V(D)J జన్యు విభాగ పునర్వ్యవస్థీకరణలు థైమోసైట్ అభివృద్ధి సమయంలో వరుసగా Eα మరియు Eδ అనే రెండు సుదూర ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ పెంచేవారిచే ఖచ్చితంగా నియంత్రించబడతాయి. Tcra లోకస్ ఉత్పాదకంగా పునర్వ్యవస్థీకరించబడిన తర్వాత, పునఃవ్యవస్థీకరించబడిన లోకస్ యొక్క లిప్యంతరీకరణ మరియు αβ T లింఫోసైట్‌లలో ఫంక్షనల్ TCRα గొలుసు యొక్క వ్యక్తీకరణ కోసం Eα చురుకుగా ఉంటుందని భావించబడుతుంది. అయినప్పటికీ, మా ఇటీవలి ప్రయోగాలు థైమోసైట్ అభివృద్ధి యొక్క చివరి దశలో Eα గణనీయంగా నిరోధించబడిందని చూపించాయి, అదే విధంగా పునర్వ్యవస్థీకరించబడిన Tcra లోకస్ యొక్క వ్యక్తీకరణతో పాటుగా మరియు αβ T లింఫోసైట్‌లలో కూడా నిరోధించబడుతుంది. ఈ ఫలితాలు αβ T లింఫోసైట్‌లలో పునర్వ్యవస్థీకరించబడిన Tcra లోకస్ యొక్క లిప్యంతరీకరణను సక్రియం చేయడానికి Eα- స్వతంత్ర యంత్రాంగం ఉనికిని సూచిస్తాయి. ఆసక్తికరంగా, γδ T లింఫోసైట్‌లలో పునర్వ్యవస్థీకరించబడిన Tcrd లోకస్ యొక్క సాధారణ వ్యక్తీకరణకు Eα అవసరం. ఈ సమీక్షలో, Tcra/Tcrd జెర్మ్‌లైన్ ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ నియంత్రణ మరియు థైమోసైట్ అభివృద్ధి సమయంలో జన్యు విభాగం పునర్వ్యవస్థీకరణ మరియు పరిపక్వ αβ T లింఫోసైట్‌లలో పునర్వ్యవస్థీకరించబడిన Tcra లోకస్ యొక్క లిప్యంతరీకరణకు సాధ్యమయ్యే విధానాల గురించి ప్రస్తుత జ్ఞానం చర్చించబడింది. సుదూర ఎన్‌హాన్సర్‌ల ద్వారా Tcra/Tcrd లోకస్‌లో ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ నియంత్రణలో ఉన్న వివరణాత్మక మెకానిజమ్‌ల పరిజ్ఞానం ఈ ప్రక్రియను సడలించడం వల్ల వ్యాధికి దారితీసే సందర్భాలను అర్థం చేసుకోవడం చాలా ముఖ్యం.