హాంగ్‌కున్ జావో1, యాటింగ్ డై2, యున్‌కిన్ లి1, జువాన్‌జువాన్ లి1*, హువా లి1*
డయాబెటిక్ రెటినోపతి అనేది మధుమేహం యొక్క సాధారణ మైక్రోవాస్కులర్ సమస్య మరియు అంధత్వానికి ప్రధాన కారణం. పైరోప్టోసిస్ డయాబెటిక్ రెటినోపతి పాథాలజీలో పాల్గొన్న సెల్ డెత్ యొక్క మెకానిజం వలె ఉద్భవించింది. ఈ అధ్యయనం గ్యాస్‌డెర్మిన్ E (GSDME)-మధ్యవర్తిత్వ పైరోప్టోసిస్ పాత్రను మరియు డయాబెటిక్ రెటినోపతిలో TNFSF15 ద్వారా దాని నియంత్రణను అన్వేషించింది. డయాబెటిక్ రెటినోపతి యొక్క పురోగతిలో GSDME నియంత్రించబడిందని మేము కనుగొన్నాము. రెటీనా ఎండోథెలియల్ కణాలు మరియు రెటీనా పిగ్మెంట్ ఎపిథీలియల్ కణాలలో అధిక గ్లూకోజ్ GSDME-ప్రేరిత పైరోప్టోసిస్‌ను ప్రోత్సహించింది, ఇది పైరోప్టోసిస్-ఎగ్జిక్యూటింగ్ N-టెర్మినల్ ఫ్రాగ్‌మెంట్‌ను ఉత్పత్తి చేయడానికి GSDMEని విడదీసే కాస్‌పేస్-3 యొక్క క్రియాశీలతకు ఆపాదించబడింది. TNFSF15 GSDME-మధ్యవర్తిత్వ పైరోప్టోసిస్ యొక్క బైండింగ్ భాగస్వామి మరియు నిరోధకంగా గుర్తించబడింది. TNFSF15 వ్యక్తీకరణ అధిక గ్లూకోజ్‌తో పెరిగింది కానీ కాస్‌పేస్-3 యాక్టివేటర్ రాప్టినల్ ద్వారా అణచివేయబడింది. అంతేకాకుండా, TNFSF15 ప్రోటీన్ రెటీనా కణాలలో GSDMEతో సంకర్షణ చెందడం ద్వారా అధిక గ్లూకోజ్ మరియు రాప్టినల్ ప్రేరిత పైరోప్టోసిస్‌ను నిరోధిస్తుంది. సమిష్టిగా, మా ఫలితాలు TNFSF15 రెటీనా కణాల GSDME-ఆధారిత పైరోప్టోసిస్‌ను నిరోధించడం ద్వారా డయాబెటిక్ రెటినోపతి పురోగతిని నిరోధిస్తుందని నిరూపిస్తున్నాయి, TNFSF15-GSDME పరస్పర చర్యను డయాబెటిక్ రెటినోపతికి మంచి చికిత్సా లక్ష్యంగా సూచిస్తున్నాయి.