హనీహ్ ఎంటెజారి
పరిచయం: డయాబెటిస్ మెల్లిటస్‌లో ఔషధాల జీవక్రియలో మార్పు చాలా అవకాశం ఉంది. ఈ అధ్యయనం మెట్‌ఫార్మిన్ మరియు దాల్చినచెక్క యొక్క పరిపాలనకు ముందు మరియు తరువాత టైప్ II మధుమేహం యొక్క జంతు నమూనాలో ఒమెప్రజోల్‌ను ప్రోబ్‌గా ఉపయోగించడం ద్వారా కాలేయంలో CYP450 2C19 యొక్క ఎంజైమాటిక్ చర్యలో మార్పులను అంచనా వేసింది. ఈ ప్రతిచర్యలలో, సబ్‌స్ట్రేట్ ఆక్సీకరణ, తగ్గింపు, జలవిశ్లేషణ, ఆర్ద్రీకరణ మరియు అనేక ఇతర ప్రతిచర్యలను ఎదుర్కొంటుంది. సైటోక్రోమ్‌లు P450 (CYPలు) 18 కుటుంబాలు మరియు 57 ఉపకుటుంబాలుగా విభజించబడినప్పటికీ, జెనోబయోటిక్ జీవక్రియలలో అతిపెద్ద సహకారం కలిగిన అత్యంత ముఖ్యమైన CYPలు వరుసగా CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 మరియు CYP1A2. ఇంతలో, CYP2C19 యాంటిడిప్రెసెంట్స్, ప్రోటాన్ పంప్ ఇన్హిబిటర్స్ (PPIలు), ప్రతిస్కందకాలు, యాంటీ కన్వల్సెంట్స్, యాంటీ మలేరియాస్ మరియు యాంజియోలైటిక్స్‌తో సహా క్లినిక్‌లో ఉన్న కనీసం 10% ఔషధాల జీవక్రియలో పాల్గొంటుంది.
సైటోక్రోమ్ P450 ఎంజైమ్‌ల యొక్క మారుతున్న స్థాయిలు ఔషధాల యొక్క ఫార్మకోకైనటిక్స్ మరియు క్లినికల్ ప్రతిస్పందనను గణనీయంగా ప్రభావితం చేస్తాయి. సక్రియం చేయడానికి జీవక్రియ వ్యవస్థలు అవసరమయ్యే ఇరుకైన చికిత్సా సూచిక లేదా ప్రోడ్రగ్‌లతో కూడిన మందులలో ఇది మరింత ముఖ్యమైనది. CYP2C19 యొక్క అత్యంత క్లిష్టమైన లక్షణాలలో జన్యు పాలిమార్ఫిజం ఒకటి. ఈ ఎంజైమ్ ప్రధానంగా 3-5% కాకేసియన్ మరియు 15-20% ఆసియా జనాభాలో లోపభూయిష్ట కార్యాచరణను చూపుతుంది. ఇంకా, CYP1, CYP2, CYP3 మరియు CYP4 కుటుంబంలోని చాలా జన్యువుల వ్యక్తీకరణ బహుళ పర్యావరణ కారకాలచే ప్రేరేపించబడవచ్చు లేదా నిరోధించబడవచ్చు. తాపజనక ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపించడం ద్వారా జన్యు వ్యక్తీకరణను మార్చడం ద్వారా నిర్దిష్ట, తీవ్రమైన లేదా దీర్ఘకాలిక వ్యాధులు సైటోక్రోమ్ P450 ఎంజైమ్‌ల స్థాయిలను ప్రభావితం చేస్తాయని కొన్ని అధ్యయనాలు నివేదించాయి. క్యాన్సర్లు, సూక్ష్మజీవుల ఇన్ఫెక్షన్లు, రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్, తల గాయం మరియు కొన్ని హృదయ సంబంధ వ్యాధులతో సహా అనేక రకాల వ్యాధులు శరీరంలో తాపజనక ప్రతిస్పందనలను ప్రేరేపిస్తాయి. టైప్ 2 డయాబెటిక్ మెల్లిటస్ (T2DM) అనేది ఒక తీవ్రమైన జీవక్రియ రుగ్మత, ఇది సరైన చికిత్స చేయకపోతే జీవన నాణ్యతను తగ్గిస్తుంది.
మధుమేహం మరియు వివిధ వాస్కులర్ (మైక్రో వాస్కులర్ మరియు మాక్రో వాస్కులర్) మరియు నాన్-వాస్కులర్ డిజార్డర్స్ యొక్క స్వభావాన్ని పరిగణనలోకి తీసుకుంటే, ఔషధాల శోషణ, పంపిణీ మరియు జీవక్రియలో మార్పులు చాలా సంభావ్యంగా ఉంటాయి. అనేక అధ్యయనాలు ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణలతో (15, 16) పోల్చి చూస్తే డయాబెటిక్ రోగులలో కాలేయ మైక్రోసోమల్ ఎంజైమ్‌ల కంటెంట్‌ను పరిశోధించాయి. ఇంతకు ముందు చెప్పినట్లుగా, చాలా అధ్యయనాలు కేవలం ప్రోటీన్ కంటెంట్ మరియు mRNA వ్యక్తీకరణపై దృష్టి సారించాయి, అలాగే CYP450 కార్యాచరణకు ప్రోబ్‌గా యాంటిపైరిన్ యొక్క జీవక్రియ నిష్పత్తిలో వైవిధ్యాలు. అనుబంధిత మందులతో పాటు వివిధ మందుల వాడకంతో పాటు మధుమేహం యొక్క అధిక ప్రాబల్యాన్ని పరిగణనలోకి తీసుకుంటుంది. అదనంగా, డయాబెటిక్ రోగులలో రక్తంలో గ్లూకోజ్ స్థాయిలను తగ్గించడానికి దాల్చినచెక్క సాధారణంగా అనేక దేశాలలో సాంప్రదాయ ఔషధంగా ఉపయోగించబడుతుంది. ఇటీవలి అధ్యయనాలు దాని శోథ నిరోధక మరియు హైపోగ్లైసీమిక్ ప్రభావాలను మరియు జీవక్రియ సిండ్రోమ్‌ను మెరుగుపరచడంలో దాని ప్రభావాలను ప్రదర్శించినప్పటికీ, శరీరంలోని ఇతర సాధారణ ప్రక్రియలపై దాని సంభావ్య ప్రభావాలు, వాహకాలు మరియు ఎంజైమ్‌ల వ్యక్తీకరణ వంటివి చాలా అరుదుగా పరిగణనలోకి తీసుకోబడ్డాయి. అయినప్పటికీ, చాలా మంది రోగులు తమ వైద్యుడికి హెర్బల్ సప్లిమెంట్ల వినియోగాన్ని వెల్లడించరు. ఇది చికిత్సా ప్రతిస్పందనల వైఫల్యానికి ప్రధాన కారణాలలో ఒకటిగా అంచనా వేయబడింది. పైన పేర్కొన్నదాని ఆధారంగా, మధుమేహం యొక్క ప్రభావాన్ని మరియు CYP2C19 కార్యాచరణపై దాల్చినచెక్క యొక్క సంభావ్య ప్రభావాన్ని పరిశోధించడానికి ఈ అధ్యయనంలో మధుమేహం యొక్క జంతు నమూనా పరిగణించబడింది. స్ట్రెప్టోజోటోసిన్ (STZ) - ప్రేరేపిత మధుమేహం ఫార్మకోకైనటిక్ అధ్యయనాలలో విస్తృతంగా ఉపయోగించబడినందున, ఈ అధ్యయనంలో అదే విధానాన్ని ఎంచుకున్నారు. మరోవైపు, కాలేయ పెర్ఫ్యూజన్ గత కొన్ని సంవత్సరాలుగా ఫార్మకోలాజికల్ మరియు టాక్సికాలజికల్ అధ్యయనాలలో విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతోంది. ఈ పద్ధతిలో, కాలేయం నిర్మాణం, పనితీరు మరియు వాస్కులర్ సిస్టమ్‌ను సంరక్షించడం ద్వారా ఇతర అవయవాల నుండి వేరుగా ఉంటుంది. జీవక్రియ మరియు విసర్జన యొక్క మెకానిజమ్స్ అన్నీ సహజంగా సంరక్షించబడే విధంగా కణాల ద్వారా అలాగే ఎంజైమాటిక్ మార్గాల ద్వారా చొచ్చుకుపోవటం శారీరకంగా జరుగుతుంది.
విధానం: 28 మగ విస్టార్ ఎలుకలను యాదృచ్ఛికంగా 7 గ్రూపులుగా విభజించారు. మధుమేహం రకం ఇండక్షన్ తర్వాత 7 రోజుల తర్వాత, పరీక్ష సమూహాలు మెట్‌ఫార్మిన్, దాల్చినచెక్క మరియు మెట్‌ఫార్మిన్ ప్లస్ దాల్చినచెక్కను 14 రోజుల పాటు ప్రతిరోజూ స్వీకరించాయి. 21వ రోజులో, CYP2C19 ప్రోబ్‌గా ఒమెప్రజోల్‌ను కలిగి ఉన్న క్రెబ్స్-హెన్సెలిట్ బఫర్ ద్వారా ఎలుకలు కాలేయ పెర్ఫ్యూజన్‌కు గురయ్యాయి. CYP2C19 కార్యాచరణను అంచనా వేయడానికి HPLC-UV ద్వారా పెర్ఫ్యూసేట్ నమూనాలు విశ్లేషించబడతాయి.
ఫలితం: ఒమెప్రజోల్ యొక్క సగటు జీవక్రియ నిష్పత్తి నియంత్రణ సమూహంలో 0.091 ± 0.005 నుండి చికిత్స చేయని డయాబెటిక్ సమూహంలో 0.054 ± 0.005 కు మార్చబడింది (p-విలువ = 0.003). మెట్‌ఫార్మిన్‌తో చికిత్స పొందిన సమూహంలో ఈ సగటు 0.218 ± 0.036కి అసాధారణంగా పెరిగింది. ఆసక్తికరంగా, డయాబెటిక్ ఎలుకలలో మెట్‌ఫార్మిన్‌తో దాల్చినచెక్క యొక్క పరిపాలన నియంత్రణ సమూహంలో (p-విలువ = 0.26) గమనించిన స్థాయిలకు (0.091±0.005) ఎంజైమ్ కార్యకలాపాలు (0.085±0.002) తిరిగి వచ్చేలా చేసింది.
ముగింపు: టైప్ 2 డయాబెటిక్ ఎలుకలలో CYP2C19 ఎంజైమ్ కార్యకలాపాలను అణిచివేసినప్పటికీ, మెట్‌ఫార్మిన్ యొక్క పరిపాలన ఎంజైమ్ కార్యకలాపాలను తీవ్రంగా పెంచుతుందని అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు చూపించాయి. ఆశ్చర్యకరంగా, దాల్చినచెక్క మరియు మెట్‌ఫార్మిన్ యొక్క ఏకకాల ఉపయోగం నియంత్రణ సమూహంలో గమనించిన స్థాయికి CYP2C19 యొక్క పనితీరును మాడ్యులేట్ చేస్తుంది మరియు డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ మరియు ఈ ఎంజైమ్ ద్వారా జీవక్రియ చేసే ఇతర ఔషధాల యొక్క విధిని మరింత ఊహించవచ్చు.