పీటర్ టిమ్స్
వైల్డ్ కోలా జనాభా అనేక బెదిరింపు కారకాల ఫలితంగా తీవ్రమైన క్షీణతను అనుభవిస్తూనే ఉంది: ఆవాసాల నష్టం, మోటారు వాహనాల ట్రామ్, కుక్కల దాడులు మరియు క్లామిడియల్ వ్యాధి. క్లామిడియల్ ఇన్ఫెక్షన్లు కంటి వ్యాధి నుండి అంధత్వానికి దారితీసే వ్యాధులతో పాటు స్త్రీ వంధ్యత్వానికి దారితీసే మూత్ర మరియు జననేంద్రియ సంబంధ వ్యాధులతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. క్లమిడియల్ వ్యాధిని లక్ష్యంగా చేసుకోవడం జనాభా క్షీణతను స్థిరీకరించడంలో ప్రధాన ప్రభావాన్ని చూపుతుందని మోడలింగ్ చూపిస్తుంది. మా మునుపటి అధ్యయనాలు ఒకే లేదా మూడు-డోస్ సబ్‌కటానియస్ పాలనతో కలిపి క్లామిడియల్ మేజర్ ఔటర్ మెమ్బ్రేన్ ప్రోటీన్ (MOMP) యాంటిజెన్‌ల మిశ్రమాన్ని కలిగి ఉన్న టీకాతో కోలాస్‌ను సురక్షితంగా రోగనిరోధక శక్తిని పొందవచ్చని నిరూపించాయి. ఇటీవల, పెద్ద ఎత్తున, వ్యాక్సిన్ యొక్క ఫీల్డ్ ట్రయల్, మేము బాహ్యంగా వైద్యపరంగా ఆరోగ్యంగా ఉన్న 30 కోలాలకు టీకాలు వేసాము, అయితే క్లామిడియా PCR నెగటివ్ లేదా క్లామిడియా PCR పాజిటివ్, మరియు వ్యాక్సిన్ యొక్క రక్షిత ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడానికి 1-2 సంవత్సరాల పాటు వాటిని అనుసరించాము (తో పోలిస్తే టీకాలు వేయని కోలాల నియంత్రణ సమూహం). మేము టీకాలు వేసిన కోలాస్‌లో బలమైన, నిర్దిష్టమైన మరియు దీర్ఘకాలిక రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలను గమనించాము; అధిక టైటర్ యాంటీబాడీ ప్రతిస్పందనలు (ELISA మరియు విట్రో న్యూట్రలైజేషన్‌లో కూడా కొలుస్తారు) అలాగే క్లామిడియా-నిర్దిష్ట సైటోకిన్ ప్రతిస్పందనలు (ప్రత్యేకంగా ఇంటర్‌ఫెరాన్-గామా మరియు IL-17). టీకాలు వేసిన జంతువులలో క్లినికల్ వ్యాధికి పురోగతి నుండి రక్షణను కూడా మేము గమనించాము. మేము ఇప్పటికే కంటి వ్యాధికి సంబంధించిన క్లినికల్ సంకేతాలను కలిగి ఉన్న జంతువులకు టీకాలు వేయడానికి ఒక చిన్న ట్రయల్ కూడా నిర్వహించాము. యాంటీబయాటిక్స్ (క్లోరాంఫెనికాల్, రోజువారీ 28 రోజులు, ఇది జంతువు యొక్క గట్ మైక్రోబయోమ్‌కు తీవ్ర అంతరాయం కలిగిస్తుంది) అందించే సాధారణ అభ్యాసానికి బదులుగా, మేము ఒకే మోతాదుతో నాలుగు జంతువులకు టీకాలు వేసాము, 3-MOMP వ్యాక్సిన్ వైరస్ గుర్తింపును 44 నాసోఫారింజియల్ స్వాబ్‌లను ఉపయోగించి ప్రదర్శించారు. ప్రయోగశాలలో తనిఖీ చేయబడిన సెరాలో 57% ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ M పాజిటివ్‌గా మిగిలిపోయింది మరియు 95% వైప్‌లు రివర్స్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టేజ్ PCR పాజిటివ్‌గా ఉన్నాయి. 30 శుభ్రముపరచు నమూనాల నుండి పొందిన సీక్వెన్స్‌ల యొక్క ఫైలోజెనెటిక్ విశ్లేషణ జన్యురూపం D8 యొక్క రెండు రూపాంతరాల ప్రసరణను చూపించింది, అయితే 2007లో కనుగొనబడినట్లుగా జన్యురూపం D4 జాతులు లేవు. టీకాలు వేసిన అన్ని జంతువులలో, వాటి క్లామిడియా PCR లోడ్ తగ్గింది, తరచుగా సున్నాకి మరియు కనీసం రెండు జంతువులలో, వారి క్లినికల్ డిసీజ్ స్కోర్‌లో తగ్గుదలని మేము గమనించాము. ఈ ఫలితాలు క్యాప్టివ్ మరియు వైల్డ్ కోలాస్‌లో ఉపయోగించడానికి సమర్థవంతమైన క్లామిడియల్ వ్యాక్సిన్ యొక్క భవిష్యత్తు అభివృద్ధికి ఆశాజనకంగా ఉన్నాయి.వైల్డ్ కోలా జనాభా C. పెకోరమ్‌తో గణనీయమైన స్థాయిలో సంక్రమణను కలిగి ఉంది మరియు ఫలితంగా బలహీనపరిచే వ్యాధితో బాధపడుతోంది, ఇది వారి దీర్ఘకాలిక మనుగడకు ముప్పు కలిగిస్తుంది. అనేక జనాభాలో, ఇన్ఫెక్షన్ మరియు వ్యాధి యొక్క ఈ స్థాయిలు గతంలో నివేదించిన దానికంటే ఎక్కువగా ఉన్నాయి మరియు ప్రస్తుత చికిత్సా ఎంపికలు ఇన్ఫెక్షన్ మరియు వ్యాధి స్థాయి క్షీణతపై ఎటువంటి ప్రభావాన్ని చూపడం లేదు, ఆసుపత్రిలో చేరే రికార్డులు కాలక్రమేణా స్థిరంగా ఉంటాయి. వైల్డ్ కోలాస్‌లో వ్యాక్సిన్‌ని విస్తృతంగా అమలు చేయడం ఈ పురోగతిని తిప్పికొట్టడానికి అవసరమైన రక్షణను అందిస్తుంది. ఈ రోజు వరకు, సోకిన మరియు వ్యాధిగ్రస్తులైన అడవి కోలా జనాభాపై నిర్వహించిన మునుపటి rMOMP ప్రోటీన్ వ్యాక్సిన్ ట్రయల్స్ చాలా విజయవంతమయ్యాయి. ఈ ట్రయల్స్ ఒక rMOMP ప్రోటీన్ వ్యాక్సిన్ రోగనిరోధక వ్యవస్థను ప్రేరేపిస్తుందని మరియు తటస్థీకరించే ప్రతిరోధకాలను పెంచడానికి కారణమని చూపించాయి. టీకాలు వేసిన కోలాలు వాటి క్లామిడియల్ ఇన్ఫెక్షియస్ లోడ్‌లో తగ్గుదలని చూపాయి, అలాగే కంటి వ్యాధి స్థితి, పోస్ట్-వ్యాక్సినేషన్, మరియు ముఖ్యంగా, rMOMP టీకాలు వేసిన అడవి కోలాలు కూడా 12 నెలల కాలంలో వ్యాధికి పురోగతిలో తగ్గుదలని చూపించాయి. అయితే, ఈ విజయం ఉన్నప్పటికీ, రీకాంబినెంట్ ప్రొటీన్ ఫార్మాట్ వ్యాక్సిన్‌ను విస్తృత స్థాయిలో ఉత్పత్తి చేయడంలో మరియు అమలు చేయడంలో అనేక సవాళ్లు ఉన్నాయి. సింథటిక్ పెప్టైడ్ ఆధారిత వ్యాక్సిన్ ఈ సవాళ్లలో కొన్నింటిని అధిగమించగలదు, ఇది బలమైన మరియు సంబంధిత రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపిస్తుందని ఊహిస్తుంది. పెప్టైడ్ ఆధారిత యాంటీ-క్లామిడియల్ వ్యాక్సిన్‌ని అభివృద్ధి చేయడం ద్వారా ప్రస్తుత C. పెకోరమ్ MOMP వ్యాక్సిన్‌తో సమానమైన లేదా మరింత బలమైన రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలను పొందవచ్చు, ఇది భారీ స్థాయిలో ఉత్పత్తి చేయబడే అవకాశం ఉంది, భవిష్యత్తులో యాంటీ-క్లామిడియల్ వ్యాక్సిన్ అభివృద్ధికి ఆదర్శవంతమైన అభ్యర్థి. . ఈ అధ్యయనంలో, పూర్తి పొడవు MOMP నుండి తీసుకోబడిన రెండు సాపేక్షంగా చిన్న పెప్టైడ్‌లతో కూడిన టీకా, టీకా తర్వాత 26 వారాల వరకు కోలాస్‌లో రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపించగలదని మేము చూపించాము. మేము MOMP-పెప్టైడ్ మరియు MOMP-ప్రోటీన్ టీకాలు వేసిన కోలాస్ రెండింటిలోనూ పూర్తి పొడవు rMOMP (G)కి మ్యూకోసల్ IgA యాంటీబాడీ ప్రతిస్పందనను చూపించాము. క్లామిడియా ఇన్ఫెక్షన్ మరియు వ్యాధి స్వేచ్ఛా-శ్రేణి కోలాలలో స్థానికంగా ఉంటాయి. యాంటీబయాటిక్స్ చికిత్స వైఫల్యం మరియు ప్రతికూల గట్ డైస్బియోసిస్ ఫలితాలు ఉన్నప్పటికీ, కోలాస్‌లో క్లామిడియాకు ముందు వరుస చికిత్సగా మిగిలిపోయింది. యాంటీబయాటిక్ జోక్యం అవసరమయ్యే మరింత తీవ్రమైన వ్యాధి ప్రదర్శనలలో, యాంటీబయాటిక్ వాడకం సమయంలో టీకాలు వేయడం యొక్క ప్రభావం ప్రస్తుతం తెలియదు. క్లామిడియా-ప్రేరిత సిస్టిటిస్‌కు యాంటీబయాటిక్ చికిత్స సమయంలో కోలాలకు టీకాలు వేయడం ద్వారా ఉత్పాదక రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపించవచ్చా అని ఈ అధ్యయనం పరిశోధించింది. C. పెకోరమ్ మేజర్ ఔటర్ మెమ్బ్రేన్ ప్రొటీన్ (MOMP)కి వ్యతిరేకంగా ప్లాస్మా IgG యాంటీబాడీ స్థాయిలు టీకాలు వేసిన మరియు టీకాలు వేయని కోలాలలో యాంటీబయాటిక్ చికిత్స సమయంలో పడిపోయాయి. చికిత్స తర్వాత, IgG స్థాయిలు కోలుకున్నాయి. సహజంగా సోకిన, టీకాలు వేయబడిన కోలాల నుండి IgG ప్రతిరోధకాలు వాటి సహజంగా సోకిన, టీకాలు వేయని ప్రతిరూపాలతో పోలిస్తే MOMP ప్రోటీన్‌లో ఎక్కువ భాగాన్ని గుర్తించాయి. ఇంకా,పెరిఫెరల్ బ్లడ్ మోనోన్యూక్లియర్ సెల్ జన్యు వ్యక్తీకరణ టీకా తర్వాత మొదటి నెలలో టీకాలు వేసిన కోలాస్‌లో న్యూట్రోఫిల్ డీగ్రాన్యులేషన్‌కు సంబంధించిన జన్యువులలో అప్-రెగ్యులేషన్‌ను వెల్లడించింది. సిస్టిటిస్ కోసం యాంటీబయాటిక్స్‌తో చికిత్స పొందుతున్నప్పుడు కోలాస్‌కు టీకాలు వేయడం వల్ల ఉత్పాదక రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన ఏర్పడుతుందని, పెరిగిన మరియు విస్తరించిన IgG ఉత్పత్తి రూపంలో ఈ పరిశోధనలు చూపిస్తున్నాయి.