జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

అల్జీమర్స్ వ్యాధిలో IRAK-4 కినేస్ యాక్టివిటీ పెరిగింది; IRAK-1/4 ఇన్హిబిటర్ I ప్రో-ఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ స్రావాన్ని నిరోధిస్తుంది కానీ ప్రైమరీ హ్యూమన్ గ్లియా ద్వారా అమిలాయిడ్ బీటాను తీసుకోదు

జెరోయెన్ JM హూజ్‌మాన్స్, ఎలిస్ S. వాన్ హాస్టర్ట్, సాండ్రా D. ముల్డర్, హెన్రిట్టా M. నీల్సన్, రాబర్ట్ వీర్‌హుయిస్, రాబ్ రుయిజ్‌టెన్‌బీక్, అన్నేమీకే JM రోజ్‌ముల్లర్, రీట్ హిల్‌హోర్స్ట్ మరియు సాస్కియా M. వాన్ డెర్ వైస్

అల్జీమర్స్ వ్యాధి (AD) అమిలాయిడ్-β (Aβ) నిక్షేపణ ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది, ఇది మైక్రోగ్లియా మరియు ఆస్ట్రోసైట్‌లతో కూడిన న్యూరోఇన్‌ఫ్లమేటరీ ప్రతిస్పందనతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఈ న్యూరోఇన్‌ఫ్లమేటరీ ప్రతిస్పందన వ్యాధి పురోగతిపై హానికరమైన ప్రభావాలను కలిగి ఉంటుంది కానీ అదనపు Aβ తొలగింపుపై ప్రయోజనకరమైన పనితీరును కలిగి ఉంటుంది. మైక్రోగ్లియా మరియు ఆస్ట్రోసైట్‌లు మెదడు నుండి Aβ యొక్క క్లియరెన్స్‌లో పాల్గొంటాయి, అయితే న్యూరోఇన్‌ఫ్లమేషన్ కూడా న్యూరోడెజెనరేషన్‌ను ప్రోత్సహిస్తుంది. ADలో విమర్శనాత్మకంగా పాల్గొన్న సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డక్షన్ మార్గాలను గుర్తించడానికి మేము ప్రోటీన్ కినేస్ యాక్టివిటీ ప్రొఫైలింగ్ ఉపయోగించి మానవ మెదడు కణజాలాన్ని విశ్లేషించాము. మెదడు కణజాల నియంత్రణతో పోలిస్తే ADలో ఇంటర్‌లుకిన్ 1 రిసెప్టర్ అసోసియేటెడ్ కినేస్ 4 (IRAK-4) యొక్క పెరిగిన కార్యాచరణను మేము గుర్తించాము. IRAK-4 అనేది సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డక్షన్ పాత్‌వేలో ఒక భాగం, ఇది టోల్ లాంటి గ్రాహకాలు మరియు ఇంటర్‌లుకిన్-1 రిసెప్టర్ దిగువన పనిచేస్తుంది. మానవ మెదడు కణజాలం యొక్క ఇమ్యునోహిస్టోకెమికల్ విశ్లేషణ ఆస్ట్రోసైట్లు మరియు మైక్రోగ్లియాలో IRAK-4 ఉనికిని వెల్లడించింది. IRAK-4 యొక్క పరిమాణీకరణ మరియు IRAK-1 యొక్క ఫాస్ఫోరైలేటెడ్ రూపం, IRAK-4 కోసం ఒక నిర్దిష్ట సబ్‌స్ట్రేట్, ADలో IRAK-4 యొక్క పెరిగిన వ్యక్తీకరణ మరియు కార్యాచరణను వెల్లడించింది. ఆసక్తికరంగా, IRAK-1/4 ఇన్హిబిటర్ I ప్రాధమిక మానవ మైక్రోగ్లియా ద్వారా మోనోసైట్ కెమోటాక్టిక్ ప్రోటీన్-1 (MCP-1) యొక్క లిపోపాలిసాకరైడ్-ప్రేరిత స్రావాన్ని మరియు ప్రాథమిక మానవ ఆస్ట్రోసైట్‌ల ద్వారా MCP-1 మరియు ఇంటర్‌లుకిన్ 6 యొక్క ఇంటర్‌లుకిన్-1β-ప్రేరిత స్రావాన్ని తగ్గిస్తుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, ఆస్ట్రోసైట్‌లు మరియు మైక్రోగ్లియా ద్వారా Aβ తీసుకోవడం IRAK-1/4 నిరోధం ద్వారా ప్రభావితం కాదు. ADలో IRAK-4 ప్రొటీన్ కినేస్ యాక్టివిటీ పెరిగిందని మరియు IRAK-1/4 యొక్క సెలెక్టివ్ ఇన్‌హిబిషన్ గ్లియల్ కణాల ద్వారా Aβ తీసుకోవడంపై ప్రభావం చూపకుండా ప్రో-ఇన్‌ఫ్లమేటరీ ప్రతిస్పందనను నిరోధిస్తుందని మా డేటా చూపిస్తుంది, ఇది IRAK సిగ్నలింగ్ మార్గం సంభావ్య లక్ష్యమని సూచిస్తుంది. ADలో న్యూరోఇన్‌ఫ్లమేషన్‌ను మాడ్యులేట్ చేయడం.