నానోమెడిసిన్ & బయోథెరపీటిక్ డిస్కవరీ జర్నల్
అందరికి ప్రవేశం
ISSN: 2155-983X
ISSN: 2155-983X
ఎన్టీసార్ ఎస్ అల్ సుహైబానీ
సి హ్రోనిక్ మైలోజెనస్ లుకేమియా (CML) అనేది తెల్ల రక్త కణాల క్యాన్సర్. ఎముక మజ్జలో హెమటోపోయిటిక్ స్టెమ్ సెల్ BCR-ABL ఫ్యూజన్ ఆంకోజీన్‌ను మోసే ఫిలడెల్ఫియా (Ph) క్రోమోజోమ్‌ను పొందినప్పుడు ఇది అభివృద్ధి చెందుతుంది. క్రోమోజోమ్ 9పై ABL జన్యువు మరియు క్రోమోజోమ్ 22పై BCR జన్యువు యొక్క కలయిక p160BCR మరియు p145ABL ప్రోటీన్ల యొక్క తల నుండి తోక కలయిక కారణంగా రెండు p210BCR-ABL ఆంకో-ప్రోటీన్ ఐసోఫామ్‌లు, b2a2 మరియు b3a2 ఏర్పడటానికి దారితీస్తుంది. b2a2 మరియు b3a2 25 అమైనో యాసిడ్ చొప్పించడం మరియు Glu903Asp ప్రత్యామ్నాయం ద్వారా క్రమంలో విభిన్నంగా ఉంటాయి. p210BCR-ABL ప్రోటీన్ ఐసోఫామ్‌ల యొక్క ఆంకోజెనిక్ సంభావ్యత p145ABL యొక్క సాధారణంగా నియంత్రించబడే టైరోసిన్ కినేస్ కార్యాచరణ b2a2 మరియు b3a2 రెండింటిలోనూ నియంత్రించబడదు. p145ABL అనేది నాన్-రిసెప్టర్ టైరోసిన్ కినేస్, ఇది సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డక్షన్ మరియు సెల్ పెరుగుదల నియంత్రణలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది. N-టెర్మినస్ వద్ద, p145ABL SH3, SH2 మరియు SH1 డొమైన్‌లను కలిగి ఉంది. SH2 మరియు SH3 డొమైన్‌లు p145ABL యొక్క టైరోసిన్ కినేస్ ఫంక్షన్‌ను నియంత్రిస్తాయి మరియు SH1 డొమైన్ టైరోసిన్ కినేస్ కార్యాచరణకు బాధ్యత వహిస్తుంది. SH3 డొమైన్ టైరోసిన్ కినేస్ ఫంక్షన్‌పై ప్రతికూల నియంత్రణ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటుంది. SH3 యొక్క తొలగింపు లేదా SH3లో మ్యుటేషన్ p145ABL యొక్క టైరోసిన్ కినేస్ కార్యాచరణను తొలగిస్తుంది. సిలికో మోడలింగ్‌లో, Psipred మరియు ExPASy సర్వర్‌లను ఉపయోగించి, ఈ ఆన్కో-ప్రోటీన్ ఐసోఫామ్‌ల యొక్క ద్వితీయ నిర్మాణ మూలకాలను గుర్తించడానికి ఉపయోగించబడింది. రెండు ప్రొటీన్ల నిర్మాణ అంశాలు ఐదు హెలిక్స్ (25, ́, 26, 27 మరియు 29) మరియు తొమ్మిది β-తంతువులలో (β12, β13, β15, β́, β17, β30, β, β34 మరియు β35) ఇందులో SH1, SH2, SH3 మరియు DNA-బైండింగ్ డొమైన్‌లు దీర్ఘకాలిక మైలోజెనస్ లుకేమియా సమయంలో సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డక్షన్‌కు మధ్యవర్తిత్వం వహించడంలో రెండు ఐసోఫామ్‌లు వేర్వేరు పాత్రలను పోషిస్తాయి. p210BCR-ABL ప్రొటీన్‌లు రెండూ కణాల మనుగడ, వ్యాధి పురోగతి, జన్యు స్థిరత్వం మరియు హెమటోపోయిసిస్‌ను ప్రభావితం చేసే అనేక సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డక్షన్ మార్గాలపై ప్లియోట్రోపిక్ ప్రభావాలను కలిగిస్తాయి.