జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

మౌస్ ప్యాంక్రియాటిక్ β-కణాలలో ప్రారంభ యాంటీవైరల్ ప్రతిస్పందన సమయంలో ఇమ్యునోప్రొటీసోమ్ యాక్టివేషన్: టైప్ I డయాబెటిస్‌లో ఆటో-యాంటిజెన్ జనరేషన్‌లో కొత్త అంతర్దృష్టులు?

వీకే ఫ్రూడెన్‌బర్గ్, మాధవ్ గౌతమ్, ప్రదీప్త చక్రవర్తి, జారెడ్ జేమ్స్, జెన్నిఫర్ రిచర్డ్స్, అలిసన్ ఎస్ సాల్వటోరి, ఆరోన్ బాల్డ్‌విన్, జిల్ ష్రివర్, ఆర్ మార్క్ ఎల్ బుల్లర్, జాన్ ఎ కార్బెట్ మరియు డొరోటా స్కోవైరా

టైప్ 1 మధుమేహం ఇన్సులిన్ ఉత్పత్తి చేసే ప్యాంక్రియాటిక్ β-కణాలను స్వయం ప్రతిరక్షక నాశనం చేయడం వల్ల వస్తుంది. MHC క్లాస్ I అణువుల ద్వారా ఇమ్యునోజెనిక్ పెప్టైడ్‌లను ఉత్పత్తి చేయడానికి 11S/PA28 యాక్టివేటర్‌తో సహకరించే ప్రోటీసోమ్ యొక్క ఇమ్యునోప్రొటీసోమ్, వ్యాధి ప్రారంభంలో చాలా కాలంగా చిక్కుకుంది, అయితే ప్యాంక్రియాటిక్‌లో ఇమ్యునోప్రొటీసోమ్ పనితీరు మరియు నియంత్రణ గురించి చాలా తక్కువగా తెలుసు. β-కణాలు. ఈ సమస్యలపై ఆసక్తికరమైన అంతర్దృష్టి ఇంటర్ఫెరాన్ β (IFNβ) ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించిన ప్రారంభ యాంటీవైరల్ రక్షణ సమయంలో ప్యాంక్రియాటిక్ β-కణాలలో వ్యక్తీకరించబడిన ఇమ్యునోప్రొటీసోమ్ యొక్క ఇటీవలి విశ్లేషణ నుండి వచ్చింది, ఈ రకం I IFN మానవ మరియు జంతువుల నమూనాలలో డయాబెటిక్ స్థితిని ప్రేరేపించడంలో చిక్కుకుంది. మౌస్ ద్వీపాలు మరియు MIN6 ఇన్సులినోమా సెల్ లైన్ ఉపయోగించి, ఫ్రూడెన్‌బర్గ్ మరియు ఇతరులు. IFNβ ఇమ్యునోప్రొటీసోమ్ మరియు 11S/PA28 యాక్టివేటర్ యొక్క వ్యక్తీకరణను ప్రాథమికంగా క్లాసిక్ ఇమ్యునో-ఇన్డ్యూసర్ IFNγ మాదిరిగానే ప్రేరేపిస్తుందని కనుగొంది, అదే సమయంలో mRNA చేరడం మరియు క్షీణించడం; ఇదే విధమైన ట్రాన్స్క్రిప్షనల్ యాక్టివేషన్ ప్రధానంగా IRF1 మరియు సారూప్య mRNA మరియు ప్రోటీన్ స్థాయిల ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చేయబడింది. ఇంకా, IFNβ లేదా IFNγ రెగ్యులర్ ప్రోటీయోలైటిక్ సబ్‌యూనిట్‌ల వ్యక్తీకరణను మార్చలేదు లేదా వాటిని ప్రోటీయోలైటిక్ కోర్లలో చేర్చడాన్ని నిరోధించలేదు. ఫలితంగా, ఇమ్యునోప్రొటీసోమ్‌లు రోగనిరోధక మరియు సాధారణ ప్రోటీయోలైటిక్ సైట్‌ల యొక్క యాదృచ్ఛిక కలయికలను కలిగి ఉంటాయి, ఈ అమరిక ప్రత్యేకమైన ఇమ్యునోజెనిక్ పెప్టైడ్‌లను ఉత్పత్తి చేసే సంభావ్యతను పెంచుతుంది. అయినప్పటికీ, ATP క్షీణత పరిస్థితులలో మాత్రమే 11S/PA28 ద్వారా ఇమ్యునోప్రొటీసోమ్‌లు సక్రియం చేయబడ్డాయి. అధిక ATP స్థాయిలలో ఇమ్యునోప్రొటీసోమ్ యొక్క క్రియాశీలతను నిరోధించే ఒక మెకానిజం ఇంతకు ముందు నివేదించబడలేదు మరియు ఇది ఒక ప్రధాన నియంత్రణ ప్రాముఖ్యతను కలిగి ఉంటుంది, ఎందుకంటే ఇది ఇమ్యునోప్రొటీసోమ్ మరియు 11S/PA28ను సేకరించడం వలన ఇమ్యునోజెనిక్ పెప్టైడ్‌ల ఉత్పత్తిని అణిచివేస్తుంది మరియు ATP ఉన్నప్పుడు మాత్రమే యాంటిజెన్ ప్రాసెసింగ్‌ను సక్రియం చేస్తుంది. స్థాయిలు తగ్గుతాయి. ప్రారంభ యాంటీవైరల్ ప్రతిస్పందన మరియు టైప్ 1 డయాబెటిస్ ప్రారంభానికి మధ్య ఉన్న లింక్‌పై ఈ కొత్త ఫలితాల యొక్క చిక్కులను మేము చర్చిస్తాము.