జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

[68Ga]-APDతో అథెరోస్క్లెరోటిక్ ప్లేక్స్‌లో సైటోకిన్ రిసెప్టర్ CXCR4 ఇమేజింగ్: కంప్యూటర్ సిమ్యులేషన్ అప్రోచ్‌పై ఒక నవల ఏజెంట్

చియెన్-చుంగ్ హ్సియా*, చుంగ్-హ్సిన్ యే, చున్-టాంగ్ చెన్, చెంగ్ లియాంగ్ పెంగ్

పరిచయం: CXC మోటిఫ్ కెమోకిన్ రిసెప్టర్ 4 (CXCR4) వాపు, అథెరోస్క్లెరోసిస్ మరియు క్యాన్సర్ జీవశాస్త్రంలో ప్రముఖ పాత్ర పోషిస్తుంది. అందువల్ల, అథెరోస్క్లెరోసిస్ మరియు ధమనుల గోడ గాయం వంటి హృదయ సంబంధ వ్యాధులలో పరమాణు ఇమేజింగ్ కోసం CXCR4 ఒక మంచి లక్ష్యాన్ని సూచిస్తుంది.CXCR4 మరియు దాని కాగ్నేట్ లిగాండ్, స్ట్రోమల్ సెల్-డెరైవ్డ్ ఫ్యాక్టర్ 1α (SDF-1α), గాయపడిన ఎండోథెలియం మరియు సబ్‌క్వోథెలియంకు మోనోసైట్ రిక్రూట్‌మెంట్‌ను ప్రేరేపించింది. యొక్క కీలకమైన పురోగతి అథెరోస్క్లెరోసిస్. CXCR4 మోనోసైట్లు/మాక్రోఫేజ్‌పై తీవ్రంగా వ్యక్తీకరించబడిందని నిరూపించబడింది. [ ⁶⁸ Ga]-APD, CXCR4 విరోధులు TIQ-15 ఆధారంగా, అథెరోస్క్లెరోసిస్‌ను చిత్రీకరించడానికి PET ట్రేసర్‌గా రూపొందించబడింది. ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం [ ⁶⁸ Ga]-APD యొక్క జీవ లక్షణాలను మూల్యాంకనం చేయడం మరియు [ ¹⁸ F]-FDG, [ ¹⁸ F]- NaF మరియు [ ⁶⁸ Ga]-పెంటిక్సాఫోర్‌తో పోల్చడం.

ఫలితాలు: APD యొక్క స్పెసిఫికేషన్ మరియు నాణ్యతను మాస్, NMR మరియు HPLC ద్వారా గుర్తించారు. అసిటేట్ బఫర్ (pH=5.5) కింద Ga-68తో లేబుల్ చేయబడిన తర్వాత, రేడియోకెమికల్ స్వచ్ఛత 90% కంటే ఎక్కువ మరియు 37°C మానవ సీరంలో 4 గంటల కంటే ఎక్కువ కాలం స్థిరంగా ఉంటుంది. అపోలిపోప్రొటీన్-E-లోపం (ApoE-/-) అథెరోస్క్లెరోటిక్ ఎలుకలపై తోక సిర నుండి ఇంజెక్ట్ చేసిన తర్వాత, హైడ్రోఫిలిక్ [ ⁶⁸ Ga]-APD మూత్రపిండాలు మరియు మూత్రాశయం నుండి త్వరగా తొలగించబడుతుంది మరియు అథెరోస్క్లెరోటిక్ బృహద్ధమనిలో పేరుకుపోతుంది. అథెరోస్క్లెరోటిక్ సైట్‌లలో అత్యధిక టార్గెట్/బ్యాక్‌గ్రౌండ్ రేషియో (TBR) 17.68 ± 0.71 (n=3) అధిక కొవ్వు ఆహారం ApoE-/- ఎలుకలపై [ ⁶⁸ Ga]-APD ఇంజెక్షన్ 1 గంట తర్వాత 12 వారాల పాటు ఉంది. అయినప్పటికీ, [ ⁶⁸ Ga]-పెంటిక్సాఫోర్ యొక్క TBR అదే ఎలుకల నమూనాలో 2.06 ± 0.67 (n=3) మాత్రమే. పోటీ అధ్యయనం CXCR4 విరోధి AMD3465 అథెరోస్క్లెరోటిక్ సైట్ మరియు CXCR4 వ్యక్తీకరణ అవయవాలపై [ ⁶⁸ Ga]-APD ని సమర్థవంతంగా నిరోధించగలదని సూచించింది . [ ¹⁸ F]-FDG మరియు [ ¹⁸ F]-NaF, [ ⁶⁸ Ga]-APD తో పోల్చడం సాపేక్షంగా మెరుగైన TBR మరియు అథెరోస్క్లెరోటిక్ గాయాల చిత్రణపై ప్రత్యేకతను సూచిస్తుంది.

ముగింపు: ApoE-/- ఎలుకలలో CXCR4 వ్యక్తీకరణ యొక్క వివో మూల్యాంకనం అథెరోస్క్లెరోటిక్ బృహద్ధమనిపై [ ^{68 Ga]-APD యొక్క అధిక TBRని వెల్లడించింది మరియు [ 68} Ga]-పెంటిక్సాఫోర్ కంటే మెరుగైనది. ఈ సాక్ష్యాలు ఇన్ఫ్లమేటరీ అథెరోస్క్లెరోసిస్ కోసం సర్రోగేట్ మార్కర్‌గా దాని సాధ్యతను సూచించాయి.