ISSN: 2157-7013
గియులియాని M, పోగ్గి A, బెన్నసీయుర్ గ్రిస్సెల్లి A మరియు లాటైల్డే JJ
మెసెన్చైమల్ స్టెమ్ సెల్స్ (MSC) రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే పనితీరును మెరుగుపరచడం వలన కణజాల మరమ్మత్తులో MSC యొక్క ఎన్గ్రాఫ్ట్మెంట్కు అనుకూలంగా ఉంటుంది. IFN-γ అనేది ప్రో-ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్, ఇది ఎముక మజ్జ (BM) MSCలో టాలెరోజెనిక్ అణువులను ప్రేరేపిస్తుంది. సహజ కిల్లర్ (NK) కణాలతో పిండం (FL-MSC) మరియు ఎంబ్రియోనిక్ (ES-MSC) మూలం నుండి IFN-γ ప్రైమ్డ్ MSC యొక్క పరస్పర చర్యను మేము పరిశోధించాము. IFN-γ-ప్రైమ్డ్ FL-/ES-MSC NK సెల్-మెడియేటెడ్ కిల్లింగ్కు తక్కువ అవకాశం ఉంది, ఇక్కడ HLA-ABC మరియు HLA-E యొక్క IFN-γ- ప్రేరిత అప్-రెగ్యులేషన్ ద్వారా ప్రధాన పాత్ర పోషించబడింది. NK కణాలపై CD94/NKG2A యొక్క మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ-మధ్యవర్తిత్వ నిరోధం IFN-γ-ప్రైమ్డ్ MSC యొక్క హత్యను పెంచింది, MSC రక్షణలో ఈ NK సెల్ ఇన్హిబిటరీ రిసెప్టర్ పాత్రను సూచిస్తుంది. NKG2D లిగాండ్లు (MICA వంటివి), MSCలో వ్యక్తీకరించబడిన LFA-1 మరియు ICAM1 కూడా అన్-ప్రైమ్డ్ని NK సెల్-మెడియేటెడ్ కిల్లింగ్లో పాల్గొన్నాయి, కానీ IFN-γ-ప్రైమ్డ్, FL-/ES-MSC కాదు. ముఖ్యముగా, IFN-γ-ప్రైమ్డ్ FL-/ES-MSC-NK సెల్ కో-కల్చర్ల నుండి NK కణాలు తగ్గిన కణాంతర ఉచిత కాల్షియం పెరుగుదల, PERK యాక్టివేషన్, డీగ్రాన్యులేషన్, సైటోలిసిస్ మరియు IFN-γ ఉత్పత్తిని NK సెన్సిటివ్ టార్గెట్ సెల్ K562తో పరస్పర చర్యపై ప్రదర్శించాయి. అన్-ప్రైమ్డ్ FL/ES-MSC-NK సెల్ నుండి NK కణాలతో పోలిస్తే సహ-సంస్కృతులు. చివరగా, NK/MSC సహ-సంస్కృతుల సమయంలో పెరిగిన PGE-2, FL-/ES-MSC- మధ్యవర్తిత్వ రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే ప్రభావానికి బాధ్యత వహించే కీలకమైన కరిగే కారకంగా కనిపించింది. ఈ ఫలితాలు MICA, HLA-E మరియు ICAM1 వంటి ఉపరితల అణువులు అన్-ప్రైమ్డ్ FL/ES-MSCని గుర్తించడంలో పాత్ర పోషిస్తాయని సూచిస్తున్నాయి కాని IFN-γ-ప్రైమ్డ్ MSC కాదు, ఇక్కడ HLA-I అనేది NK సెల్మీడియేటెడ్ రికగ్నిషన్కు కీలకమైన అణువు. ఇంకా, NK కణాలపై IFN-γ- ప్రైమ్డ్ FL-/ES-MSC యొక్క బలమైన రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే ప్రభావాన్ని సెల్యులార్ థెరపీ ప్రోటోకాల్స్లో ఉపయోగించుకోవచ్చు.