జర్నల్ ఆఫ్ సెల్ సైన్స్ & థెరపీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

హ్యూమిన్ పెప్టైడ్స్ ఒత్తిడి పరిస్థితులలో క్షీరదాల న్యూరోనల్, గ్లియల్ మరియు ఎండోథెలియల్ కణాలలో కాల్షియం ప్రవాహాన్ని నియంత్రిస్తాయి

అన్నా నాప్, ఉర్జులా చెక్, అన్నా పోలస్, మోనికా చోజ్నాకా, అగ్నిస్కా స్లివా, మాగ్డలీనా అవ్సియుక్, బార్బరా జపాలా, డొమినికా మలిన్స్కా, ఆడమ్ స్జెవ్‌జిక్ మరియు అల్డోనా డెంబిన్స్కా-కీక్

"హ్యూమానిన్ (HN) మరియు హ్యూమనిన్ లాంటి పదార్ధాలు అల్జీమర్స్ వ్యాధి యొక్క పురోగతికి సంబంధించిన న్యూరోనల్ సెల్ డెత్ మరియు డిస్‌ఫంక్షన్‌ను నిరోధించే చిన్న పాలీపెప్టైడ్స్. Bcl2 ఫ్యామిలీ స్టిమ్యులేట్స్ వంటి కణాంతర ప్రోటీన్‌లతో సంకర్షణ చెందుతుందని నమ్ముతారు అపోప్టోసిస్ మరియు సెల్ డెత్‌ను నియంత్రించే JAK2/STAT3 మార్గం, అయితే HN మధ్యవర్తిత్వ సైటోప్రొటెక్షన్ యొక్క ఖచ్చితమైన పరమాణు విధానం తెలియదు, HNG, HN10d మరియు HN 10dVలతో కూడిన ప్రభావం HN (HNM) మరియు HN-లాంటి పెప్టైడ్‌లను అంచనా వేయడం మా అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం. కల్చర్డ్ మెదడు కణాలలో కణాంతర కాల్షియం విడుదలపై (LN18, ఒత్తిడి పరిస్థితుల్లో C8D1A) మరియు ఎండోథెలియల్ HUVECలు 24 గంటల పాటు తక్కువ మొత్తంలో HN (4 ?M) ఉన్న కణాలను పొదిగించాము, 25 ?M β-అమిలాయిడ్ (న్యూరోనల్ మరియు గ్లియల్ సెల్స్) లేదా 5 ng/ కలిపి సెల్యులార్ ఒత్తిడిని సృష్టించాము. TNF-α యొక్క mL (ఎండోథెలియల్ కణాలు) మరియు 10 ?M తో ప్రేరిత కాల్షియం విడుదల ATP మెదడు కణాల కంటే ఎండోథెలియల్‌లో ఎక్కువగా ఉచ్ఛరించబడినప్పటికీ, HN మూడు కణాలలో కాల్షియం ప్రవాహాన్ని నియంత్రిస్తుందని మేము నిరూపించాము. HNM C8D1A, HUVECలు మరియు LN18లో కాల్షియం ఫ్లక్స్ తగ్గడానికి దారితీసింది; HN10d? HUVECలలో, మరియు 10dV ? గ్లియల్ కణాలలో. HN కార్యాచరణ మరియు కాల్షియం విడుదల యొక్క సైట్ ఎండోప్లాస్మిక్ రెటిక్యులమ్ (ER)లో ఉందని మేము ఊహిస్తున్నాము, దీనిలో HNలతో పొదిగినప్పుడు ఎంచుకున్న ER-ఒత్తిడి అనుబంధిత ప్రోటీన్‌ల యొక్క వ్యక్తీకరణ కొద్దిగా మార్చబడింది. వివిక్త మైటోకాండ్రియా నుండి కాల్షియం విడుదలపై బాహ్య HNల ప్రభావం లేదు. మేము న్యూరోనల్ LN18 కణాలలో HNM, HN10d మరియు HN10dV యొక్క mRNA వ్యక్తీకరణను ప్రదర్శించాము; అయినప్పటికీ వాటి స్థాయిలు β-అమిలాయిడ్ చికిత్స ద్వారా ప్రభావితం కాలేదు. ఒత్తిడి పరిస్థితులు HN జన్యు వ్యక్తీకరణలో మార్పుకు బదులుగా HN కణాంతర మార్పిడిని బలవంతం చేస్తాయని ఇది సూచించవచ్చు. అందువల్ల ER లో HN యొక్క స్థానికీకరణ కణాంతర కాల్షియం మొత్తాలను నియంత్రించే అవకాశం ఉంది, ఇది చివరికి సెల్ యొక్క విధిని నిర్ణయిస్తుంది."