మీజియోంగ్ కిమ్, జే హూన్ జియోంగ్
అత్యంత ప్రాణాంతక మెదడు కణితి అయిన గ్లియోబ్లాస్టోమా మల్టీఫార్మ్ (GBM) యొక్క చికిత్స, శస్త్రచికిత్స, రేడియేషన్ మరియు కీమోథెరపీ వంటి ప్రస్తుత పద్ధతుల యొక్క అసమర్థత వలన తీవ్రంగా అడ్డుకుంటుంది. ఈ సాంప్రదాయిక పద్ధతులు కణితి ద్రవ్యరాశిని పూర్తిగా తొలగించడంలో విఫలమవుతాయి మరియు క్యాన్సర్ మరియు సాధారణ మెదడు కణాల మధ్య వివక్ష చూపే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉండవు, దీని ఫలితంగా తరచుగా ఆరోగ్యకరమైన కణజాలానికి అనుషంగిక నష్టం మరియు వ్యాధి పునరావృతమవుతుంది. కణితి కణాలను ఖచ్చితత్వంతో లక్ష్యంగా చేసుకోగల నవల చికిత్సా వ్యూహాలను అభివృద్ధి చేయవలసిన తక్షణ అవసరాన్ని ఇది నొక్కి చెబుతుంది, మెరుగైన మనుగడ రేట్లు మరియు GBM రోగులకు జీవన నాణ్యతను అందిస్తుంది. ఈ అధ్యయనం టార్గెటెడ్ థెరపీని పరిశోధిస్తుంది, హైపోక్సిక్ ఒత్తిడిని తట్టుకోవడానికి క్యాన్సర్ కణాలు ఉపయోగించుకునే ఇంటిగ్రేటెడ్ స్ట్రెస్ రెస్పాన్స్ (ISR) పై దృష్టి పెడుతుంది. ప్రత్యేకించి, హీమ్-రెగ్యులేటెడ్ ఇన్హిబిటర్ (HRI) కినేస్‌ను ఎన్‌కోడ్ చేసే యూకారియోటిక్ ట్రాన్స్‌లేషన్ ఇనిషియేషన్ ఫ్యాక్టర్ 2 ఆల్ఫా కినేస్ 1 (EIF2AK1) హైపోక్సియా కింద యాక్టివేట్ చేయబడిందని మరియు గ్లియోమా స్టెమ్ సెల్ మార్కర్ సెక్స్-బాక్స్ Y రీజియన్ (2)తో సహ-వ్యక్తీకరించబడిందని ఇది నిరూపిస్తుంది. SOX2), ఇది ప్రత్యేకంగా గ్లియోమా కణాలలో జరుగుతుంది, పెరుగుతుంది పునర్వినియోగ ఔషధం యొక్క లక్ష్య ఖచ్చితత్వం. హైపోక్సియా-ఆధారిత స్టెమ్‌నెస్‌ని సూచించే ఈ సహసంబంధం జన్యు స్థాయిలో మరియు జీన్ సెట్ ఎన్‌రిచ్‌మెంట్ అనాలిసిస్ (GSEA) ద్వారా నిర్ధారించబడుతుంది. ఇంకా, ప్రాదేశిక ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమిక్స్‌లోని GSEA హైపోక్సియా-ప్రేరిత గ్లైకోలిసిస్‌ను చూపుతుంది, కణితి సూక్ష్మ పర్యావరణానికి అంతరాయం కలిగిస్తుంది మరియు నెక్రోటిక్ సెల్ మరణానికి కారణమవుతుంది. అననుకూలమైన హైపోక్సిక్ వాతావరణం కారణంగా పరిధీయ కణాలలో స్టెమ్‌నెస్ ఫినోటైప్ ప్రేరేపించబడుతుంది. హెమిన్, ఒక HRI నిరోధకం, ISRని నిరోధించడానికి మరియు హైపోక్సియాను తగ్గించడానికి పునర్నిర్మించబడింది. ఉప్ప్సల 87 మాలిగ్నెంట్ గ్లియోమా (U87 MG) సెల్ లైన్‌పై హెమిన్‌తో చికిత్స ఫలితంగా 24 మరియు 48 గంటలకు వరుసగా 23.50 μM మరియు 52.46 μM యొక్క IC50 విలువలు, టెమోజోలోమైడ్ యొక్క సామర్థ్యాన్ని అధిగమించాయి. హెమిన్ చికిత్స తర్వాత HRI వ్యక్తీకరణలో తగ్గుదల మరియు ISR కార్యాచరణ మరియు, సంభావ్యంగా, హైపోక్సియాను సూచిస్తుంది. ఇది అననుకూల సూక్ష్మ వాతావరణాన్ని తిప్పికొడుతుంది, తద్వారా స్టెమ్‌నెస్ ఫినోటైప్ వ్యాప్తి చెందదు. సంభావ్యంగా, క్లినిక్ పరిస్థితిలో GBM యొక్క ఇన్వాసివ్‌నెస్ మరియు పునరావృతాలు తగ్గుతాయి, తద్వారా రోగి రోగ నిరూపణను మెరుగుపరుస్తుంది. కణాలు తగినంత ఆక్సిజన్‌తో విస్తరిస్తున్నప్పుడు అసలైన ట్యూమర్ మైక్రో ఎన్విరాన్‌మెంట్ (TME)లోని గ్లియోమా సెల్‌లో గ్లియోమా కణాలను నేరుగా మరియు ఖచ్చితంగా చంపే సామర్థ్యం ద్వారా హెమిన్ యొక్క చికిత్సా సామర్థ్యం మెరుగుపడుతుంది. అందువల్ల, గ్లియోబ్లాస్టోమాస్‌లోని హైపోక్సియా-ప్రేరిత గ్లియోమా మూలకణాలను ఖచ్చితంగా లక్ష్యంగా చేసుకోవడానికి, రోగి రోగ నిరూపణను సమర్థవంతంగా మెరుగుపరచడానికి దూకుడు TMEకి అంతరాయం కలిగించడానికి, HRI ఇన్హిబిటర్ అయిన హెమిన్‌ను పునర్నిర్మించడం యొక్క చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని ఈ అధ్యయనం ప్రదర్శిస్తుంది.