జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

Hotairm1 సెప్సిస్ సమయంలో మైలోయిడ్-డెరైవ్డ్ సప్రెసర్ కణాలలో S100A9 ప్రోటీన్ ఫాస్ఫోరైలేషన్‌ను నియంత్రిస్తుంది

ఇసటౌ బాహ్1, డిమా యూసఫ్1, జి క్యూ. యావో1,2, చార్లెస్ ఇ. మెక్‌కాల్3, మొహమ్మద్ ఎల్ గజ్జర్1,2*

సెప్సిస్ యొక్క తీవ్రమైన దశలో, S100A9 ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ ప్రోటీన్ సైటోసోల్‌లో ఫాస్ఫోరైలేటెడ్ రూపంలో ఉంటుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, ఇమ్యునోమెటబోలిక్ పక్షవాతం యొక్క చివరి/దీర్ఘకాలిక సెప్సిస్ స్థితిలో S100A9 అన్‌ఫాస్ఫోరైలేటెడ్ రూపంలో కేంద్రకంలోకి మార్చబడుతుంది. Hotairm1, సుదీర్ఘమైన నాన్‌కోడింగ్ RNA, మైలోయిడ్-డెరైవ్డ్ సప్రెసర్ సెల్స్ (MDSC)లో S100A9 న్యూక్లియర్ లొకేషన్‌ను సులభతరం చేస్తుందని మేము నివేదించాము. ఇక్కడ, Hotairm1 దాని ఫాస్ఫోరైలేషన్‌ను p38 MAPK ద్వారా పరిమితం చేయడం ద్వారా S100A9 న్యూక్లియర్ స్థానాన్ని ప్రోత్సహిస్తుందని మేము చూపుతాము. లేట్ సెప్సిస్‌తో ఎలుకలు మరియు మానవుల నుండి MDSCలలో Hotairm1 యొక్క నాక్‌డౌన్ ఫాస్ఫో-S100A9 ప్రోటీన్‌ను పెంచుతుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, బదిలీ ద్వారా ప్రారంభ సెప్సిస్ Gr1 ⁺ CD11b ⁺ కణాలలో Hotairm1 పెంచడం ఫాస్ఫో-S100A9 ప్రోటీన్ స్థాయిలను తగ్గిస్తుంది. ముఖ్యంగా, Hotairm1 నాక్‌డౌన్ ద్వారా చివరి సెప్సిస్ MDSCలలో S100A9 ప్రోటీన్ ఫాస్ఫోరైలేషన్‌ను పెంచడం వల్ల రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే సైటోకిన్‌లు IL-10 ఉత్పత్తి తగ్గుతుంది. ఈ ఫలితాలు Hotairm1ని లక్ష్యంగా చేసుకోవడం సెప్సిస్ సమయంలో MDSC విస్తరణను తగ్గిస్తుందని మరియు తద్వారా రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించి, మనుగడను మెరుగుపరుస్తుందని సూచిస్తున్నాయి.