జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

HIV-1/HCV సహ-సోకిన వ్యక్తులలో ఇంటర్ఫెరాన్/రిబావిరిన్ చికిత్స యొక్క ఫలితంతో అనుబంధించబడిన జన్యుపరమైన కారకాలు మరియు డెన్డ్రిటిక్ సెల్ ప్రతిస్పందనలు హోస్ట్

మోహిత్ సెహగల్, మరిజా జెరెమ్స్కి, ఆండ్రూ హెచ్. తలాల్, జాఫర్ కె. ఖాన్, రెనాల్డ్ కాపోకాసలే, రమిలా ఫిలిప్ మరియు పూజా జైన్

HIV-1/HCV సహ-సంక్రమణ ఒక ముఖ్యమైన ఆరోగ్య సమస్య. HIV-1కి వ్యతిరేకంగా అత్యంత క్రియాశీల యాంటీరెట్రోవైరల్ చికిత్స (HAART) చాలా విజయవంతమైంది. మరోవైపు, HCVకి వ్యతిరేకంగా ప్రత్యక్షంగా పనిచేసే యాంటీవైరల్ ఔషధాలు మెరుగైన నివారణ రేట్లను కలిగి ఉన్నాయి, అయితే అధిక ధర మరియు ఔషధ నిరోధకత అభివృద్ధి ముఖ్యమైన ఆందోళనలు. అందువల్ల PEGylated ఇంటర్ఫెరాన్ (PEG-IFN) మరియు రిబావిరిన్ (RBV) ఇప్పటికీ HCV చికిత్సలో ముఖ్యమైన భాగాలుగా మిగిలి ఉన్నాయి మరియు HCV సంక్రమణ యొక్క సమర్థవంతమైన క్లినికల్ నిర్వహణ కోసం IFN/RBV చికిత్స ప్రతిస్పందనను అంచనా వేసే హోస్ట్ కారకాల గుర్తింపు అవసరం. బలహీనమైన డెన్డ్రిటిక్ సెల్ (DC) మరియు T సెల్ ప్రతిస్పందనలు HCV నిలకడతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి. IFN/RBV చికిత్స HCV- నిర్దిష్ట T సెల్ ఫంక్షన్‌లను మెరుగుపరుస్తుందని మరియు DCల యొక్క క్రియాత్మక పునరుద్ధరణ అంతర్లీన కారణం అని తేలింది. ఈ పరికల్పనను పరీక్షించడానికి, మేము HIV co-1/HCV సమిష్టిలో మైలోయిడ్ DCలు (mDCలు) మరియు ప్లాస్మాసైటోయిడ్ DCలు (pDCలు) సమగ్ర సమలక్షణ లక్షణాలను నిర్వహించడానికి యాంటీబాడీ కాక్‌టెయిల్‌ను (DC పరిపక్వత, సంశ్లేషణ మరియు ఇతర ఉపరితల గుర్తులను కలిగి ఉంటుంది) ఉపయోగించాము. IFN/RBV చికిత్స పొందుతున్న సోకిన వ్యక్తులు. ప్రతిస్పందనదారులు (SVRలు) మరియు ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణలతో పోలిస్తే mDCల ప్రీ-ట్రీట్‌మెంట్ ఫ్రీక్వెన్సీలు నాన్-రెస్పాండర్స్ (NRలు)లో తక్కువగా ఉన్నాయని మా ఫలితాలు చూపిస్తున్నాయి. చికిత్స NRలలో mDCల ఫ్రీక్వెన్సీని పునరుద్ధరించగలిగినప్పటికీ, ఇది CCR7+, CD54+ మరియు CD62L+ mDCల ఫ్రీక్వెన్సీని తగ్గించింది. PDCల యొక్క ప్రీ-ట్రీట్మెంట్ ఫ్రీక్వెన్సీలు NRలలో తక్కువగా ఉన్నాయి మరియు చికిత్స తర్వాత మరింత తగ్గాయి. SVRలతో పోలిస్తే, NRలు చికిత్సకు ముందు PD-L1+/CD86+ pDCల అధిక నిష్పత్తిని ప్రదర్శించాయి; మరియు చికిత్స తర్వాత కూడా ఈ నిష్పత్తి ఎక్కువగానే ఉంది. చికిత్సకు ముందు/సమయంలో DCల యొక్క గణన మరియు సమలక్షణ అంచనా చికిత్స ఫలితాన్ని అంచనా వేయడంలో సహాయపడతాయని ఈ పరిశోధనలు చూపిస్తున్నాయి. చికిత్సకు ముందు, నియంత్రణలు మరియు NRలతో పోలిస్తే SVRల నుండి PBMCలు అధిక మొత్తంలో IFN-γని స్రవిస్తాయి. IFNL3 పాలిమార్ఫిజమ్‌లు rs12979860, rs4803217 మరియు ss469415590లను జన్యురూపం చేసిన తర్వాత, మేము rs12979860 చికిత్స ఫలితాన్ని మెరుగైన అంచనాగా గుర్తించాము. సమిష్టిగా, మా అధ్యయనం HIV-1/HCV సోకిన వ్యక్తులలో IFN/RBV చికిత్స ప్రతిస్పందన యొక్క ముఖ్యమైన సహసంబంధాలను గుర్తించడానికి దారితీసింది.