ISSN: 1948-5964
జోవన్నా సెడ్, ఎలిన్ ఆండర్సన్, ఎడ్వర్డ్ ట్రైబాలా మరియు టోమస్ బెర్గ్స్ట్రోమ్
మానవ ఇమ్యునో డెఫిషియెన్సీ వైరస్ టైప్ 1 (HIV-1)ని అతిధేయ కణాలకు అటాచ్మెంట్ చేయడం ప్రాథమికంగా సెల్ ఉపరితల అణువులు CD4 మరియు కెమోకిన్ కో-రిసెప్టర్లు CCR5 లేదా CXCR4 ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చెందుతుంది మరియు సెల్యులార్ హెపరాన్ సల్ఫేట్ చైన్ల సిండికాన్ల ద్వారా సులభతరం చేయబడుతుంది. హెపరాన్ సల్ఫేట్ యొక్క మైమెటిక్స్ కల్చర్డ్ కణాలలో శక్తివంతమైన HIV-1 చర్యను ప్రదర్శిస్తున్నప్పటికీ, ఈ సమ్మేళనాలు క్లినికల్ ట్రయల్స్లో సూక్ష్మజీవనాశకాలుగా ఉపయోగించినప్పుడు మానవులలో సంక్రమణను నిరోధించడంలో విఫలమయ్యాయి. తక్కువ మాలిక్యులర్ బరువు మరియు కొలెస్టానాల్తో విస్తృతంగా సల్ఫేట్ చేయబడిన ఒలిగోసాకరైడ్ ముపర్ఫోస్టాట్ వైరుసైడల్ యాక్టివిటీని ప్రదర్శిస్తాయని మేము ఇంతకుముందు చూపించాము, అయితే నాన్-కంజుగేటెడ్ ముపర్ఫోస్టాట్ (గతంలో PI-88 అని పిలుస్తారు) కల్చర్డ్ కణాల HIV-1 ఇన్ఫెక్షన్ను రివర్సిబుల్ పద్ధతిలో మాత్రమే నిరోధించింది. ముపర్ఫోస్టాట్ మరియు ముపర్ఫోస్టాట్-కొలెస్టానాల్ కంజుగేట్ యొక్క విలక్షణమైన యాంటీ-హెచ్ఐవి-1 శక్తి యొక్క స్పష్టీకరణను ప్రారంభించడానికి, ఈ పనిలో మేము తక్కువ శక్తివంతమైన ముపర్ఫోస్టాట్ను ఉపయోగించి వైరల్ నిరోధకత కోసం ఎంచుకోవడానికి ప్రయత్నించాము. ప్రయోగశాల జాతి HIV-1IIIB సమ్మేళనం సమక్షంలో H9 కణాలలో వరుసగా ప్రచారం చేయబడింది. 21-24 పాసేజ్ల తర్వాత ఎంపిక చేసిన వైరస్, ముపర్ఫోస్టాట్ లేనప్పుడు సమాంతరంగా పాసేజ్ చేయబడిన అసలు HIV-1IIIB స్ట్రెయిన్ లేదా కంట్రోల్ వైరస్ కంటే ముపర్ఫోస్టాట్కు దాదాపు 3-4 రెట్లు తక్కువ సున్నితత్వాన్ని కలిగి ఉన్నట్లు కనిపించింది. ఈ వైరస్ల న్యూక్లియోటైడ్ సీక్వెన్స్ల యొక్క తులనాత్మక విశ్లేషణ V2లో I152V ప్రత్యామ్నాయం, V3లో K276R మార్పు, gp120 యొక్క V4లో ఐదు అమైనో యాసిడ్ రిపీట్ 366FNSTW370 తొలగింపు, మరియు ట్రాన్స్మెంబ్రేన్ పాస్మెంబ్రేన్లో L33S మరియు A101T మార్పులు ఉన్నాయి. వైరస్. HIV-1 యొక్క ఈ ప్రొటీన్ సల్ఫేట్ పాలిసాకరైడ్లచే అరుదుగా లక్ష్యంగా ఉన్నందున gp41లో ఉత్పరివర్తనాలతో వైరల్ వేరియంట్ల కోసం ఎంపిక ఊహించని పరిశీలన.