మెడికల్ ఎథిక్స్లో పురోగతి
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

నాడీ వ్యవస్థలో HIV వైరల్ ఎస్కేప్: ఎ రెట్రోస్పెక్టివ్ కోహోర్ట్

Bárbara Lima

వియుక్త 
పరిచయం: కాంబినేషన్ యాంటీరెట్రోవైరల్ థెరపీ (cART) ప్లాస్మా మరియు సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్‌లో HIV రెప్లికేషన్‌ను సమర్థవంతంగా తగ్గిస్తుంది. CSF HIV ఎస్కేప్ అనేది CNSలో వైరల్ రెప్లికేషన్ ద్వారా నిర్వచించబడుతుంది, అయినప్పటికీ ప్లాస్మాలో వైరోలాజికల్ అణచివేత లేదా ప్లాస్మాలో కంటే CSFలో అధిక వైరల్ లోడ్ ద్వారా. ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం పోర్చుగీస్ ఆసుపత్రిలో 4 సంవత్సరాల కాలంలో CNS HIV తప్పించుకునే ప్రమాణాలను కలిగి ఉన్న రోగులను వర్గీకరించడం. హ్యూమన్ ఇమ్యునో డెఫిషియెన్సీ వైరస్ (HIV) సంక్రమణ సమయంలో ప్రారంభంలో కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ (CNS)లోకి ప్రవేశిస్తుంది, ఈ కంపార్ట్‌మెంట్‌లో ప్రత్యేకమైన వైరల్ రిజర్వాయర్‌ను ఏర్పాటు చేస్తుంది. కాంబినేషన్ యాంటీరెట్రోవైరల్ థెరపీ (cART) HIV మహమ్మారిని మార్చింది, ఎందుకంటే ఇది రక్తం మరియు సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్ (CSF)లో వైరల్ లోడ్‌ను ప్రస్తుత వాణిజ్యపరంగా అందుబాటులో ఉన్న పరీక్షల ద్వారా గుర్తించలేని స్థాయికి సమర్థవంతంగా తగ్గిస్తుంది. నేపధ్యం: ఏదేమైనప్పటికీ, పరిధీయ రక్తంలో వైరోలాజికల్ అణచివేత ఉన్నప్పటికీ, HIV CNSలో తక్కువ స్థాయిలో పునరావృతం అవుతూ ఉండవచ్చు, ఇది నాడీ సంబంధిత లక్షణాలతో లేదా లేకుండా వైరల్ CNS కంపార్ట్‌మెంటలైజేషన్‌కు దారితీస్తుంది. ఈ క్లినికల్ ఎంటిటీని CNS HIV ఎస్కేప్ అని పిలుస్తారు మరియు ప్రస్తుత మార్గదర్శకాలలో CSFలో గుర్తించదగిన HIV వైరల్ లోడ్ ద్వారా నిర్వచించబడింది కానీ ప్లాస్మాలో గుర్తించబడదు లేదా ప్లాస్మాలో కంటే CSFలో HIV వైరల్ లోడ్ ఎక్కువగా ఉంటుంది. చాలా సందర్భాలలో లక్షణరహితంగా ఉన్నప్పటికీ, CSF/ప్లాస్మా అసమానత నాడీ సంబంధితంగా రోగలక్షణంగా ఉంటుంది మరియు తీవ్రమైన నరాల బలహీనత కేసులు కూడా నివేదించబడ్డాయి. అంతేకాకుండా, న్యూరోసింప్టోమాటిక్ ఎస్కేప్‌ను గుర్తించడంలో సహాయపడే న్యూరోఇమేజింగ్ లక్షణాలు వివరించబడ్డాయి. 
 
విధానం:- CSF HIV వైరల్ లోడ్ అభ్యర్థనతో చేసిన మొత్తం 42 నడుము పంక్చర్ల నుండి, నవంబర్ 2014 నుండి సెప్టెంబర్ 2018 వరకు హాస్పిటల్ ప్రొఫెసర్ డౌటర్ ఫెర్నాండో ఫోన్సెకా, అమడోరా, పోర్చుగల్‌లో, గుర్తించదగిన HIV RNAతో బాధపడుతున్న HIV-1 ఇన్ఫెక్షన్ ఉన్న రోగులను మేము పునరాలోచనలో గుర్తించాము. CSF నమూనాలలో. మేము 17 సంవత్సరాల కంటే ఎక్కువ వయస్సు ఉన్న రోగులను ఎంపిక చేసాము మరియు 6 నెలలకు పైగా CARTలో ఉన్నాము మరియు క్రింద నిర్వచించిన (n=12) ప్రకారం CNS వైరల్ ఎస్కేప్ యొక్క ప్రమాణాలను కలిగి ఉన్న రోగులను మేము సంకలనం చేసాము. గుర్తించలేని CSF HIV వైరల్ లోడ్ ఉన్నందున పంతొమ్మిది మంది రోగులు మినహాయించబడ్డారు మరియు మిగిలిన (n=11) దిగువ ప్రమాణాలను అందుకోలేదు లేదా కనీసం 6 నెలల పాటు యాంటీరెట్రోవైరల్ థెరపీలో ఉన్నారు. యూరోపియన్ ఎయిడ్స్ క్లినికల్ సొసైటీ (EACS) ప్రస్తుత మార్గదర్శకాల ప్రకారం మేము CNS HIV తప్పించుకోవడాన్ని నిర్వచించాము: CSF (>20 కాపీలు/mL)లో HIV వైరల్ లోడ్ గుర్తించదగినది కానీ ప్లాస్మాలో గుర్తించబడదు 
 
ఫలితాలు: నవంబర్ 2014 మరియు సెప్టెంబర్ 2018 మధ్య, మా సంస్థలో దీర్ఘకాలిక HIV ఇన్ఫెక్షన్ ఉన్న 42 వయోజన రోగులలో CSFలో HIV వైరల్ లోడ్ కొలవబడింది. ఈ రోగులలో పన్నెండు మంది (29%) CNS వైరల్ ఎస్కేప్ కోసం ప్రమాణాలకు అనుగుణంగా ఉన్నారు, వీరంతా 6 నెలలకు పైగా CARTలో ఉన్నారు. సారాంశం ప్రకారం, జనాభాలో 9 మంది పురుషులు మరియు 3 మంది మహిళలు సగటు వయస్సు 42 సంవత్సరాలు (± 8) ఉన్నారు. రోగులలో సగం మంది సబ్-సహారా ఆఫ్రికాకు చెందినవారు, ఇతరులు పోర్చుగీస్ మూలానికి చెందినవారు. HIV-1 సంక్రమణ యొక్క సగటు వ్యవధి 9 సంవత్సరాలు (± 8) మరియు చాలా మంది రోగులు గతంలో అధునాతన రోగనిరోధక శక్తిని అణిచివేసారు (మధ్యస్థ నాడిర్ CD4+ T-కణాల సంఖ్య 47 కణాలు/µL (12-92) మరియు 92% మంది రోగులు సెంటర్స్ ఫర్ డిసీజ్ కంట్రోల్ అండ్ ప్రివెన్షన్ (CDC) కేస్ డెఫినిషన్ 6 ప్రకారం స్టేజ్ 3 ఇన్ఫెక్షన్, విభిన్నమైన ఎయిడ్స్‌ని నిర్వచించే పరిస్థితులు ఉన్నాయి. ఈవెంట్‌కు ముందు 2 సంవత్సరాల (2-6) మధ్యస్థంలో సంభవించింది. నలుగురు (4) రోగులకు హెపటైటిస్ వైరస్‌లతో దీర్ఘకాలిక సహ-సంక్రమణ ఉంది (ఇద్దరు (2) హెపటైటిస్ బి వైరస్ ఉన్న రోగులు మరియు ఇద్దరు (2) హెపటైటిస్ సి వైరస్ ఉన్న రోగులు). రోగులు 6 సంవత్సరాల (± 4) సగటు వ్యవధిలో CARTలో ఉన్నారు మరియు వారిలో చాలామంది మునుపటి బహుళ CART నియమాలను అనుభవించారు. ప్రస్తుత CART నియమావళిలో రెండు న్యూక్లియోసైడ్ అనలాగ్ రివర్స్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టేజ్ ఇన్హిబిటర్స్ (NRTIలు) మరియు 9 మంది రోగులలో రిటోనావిర్‌తో పెంచబడిన ప్రోటీజ్ ఇన్హిబిటర్ (PI) ఉన్నాయి; 2 రోగులలో రెండు NRTIలు ప్లస్ ఒక ఇంటిగ్రేస్ ఇన్హిబిటర్ (II); మరియు ఒక రోగిలో NRTI ప్లస్ రిటోనావిర్‌బూస్టెడ్ PI ప్లస్ నాన్-న్యూక్లియోసైడ్ రివర్స్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టేజ్ ఇన్హిబిటర్ (NNRTI). అత్యంత సాధారణ రిటోనావిర్-బూస్ట్ చేయబడిన PI దారునావిర్ (800 mg QD) (6 మంది రోగులు), తర్వాత అటాజానావిర్ (2), లోపినావిర్ (1) మరియు సాక్వినావిర్ (1). ఇంటిగ్రేస్ స్ట్రాండ్ ట్రాన్స్‌ఫర్ ఇన్హిబిటర్ (INSTI)ని కలిగి ఉన్న ఇద్దరు రోగులు డోలుటెగ్రావిర్‌లో ఉన్నారు. ప్రస్తుత నియమావళికి సగటు CNS వ్యాప్తి ప్రభావం (CPE)7 స్కోరు 7(± 1). మూడు కేసులలో రోగుల వైద్య రికార్డులలో CARTకి కట్టుబడి ఉండని కాలాలు నివేదించబడ్డాయి మరియు ఒక రోగి చికిత్స వైఫల్యాన్ని అనుభవించాడు. 
 
జీవిత చరిత్ర 
బార్బరా ఫ్లోర్-డి-లిమా ప్రస్తుతం ఇన్ఫెక్షియస్ డిసీజెస్ విభాగంలో పనిచేస్తున్నారు, హాస్పిటల్ ప్రొఫెసర్ డౌటర్ ఫెర్నాండో ఫోన్సెకా, అమడోరా, పోర్చుగల్