జర్నల్ ఆఫ్ లుకేమియా
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

క్రానిక్ మైలోయిడ్ లుకేమియా (CML) రోగుల దీర్ఘకాలిక మరియు చివరి దశలో (వేగవంతమైన మరియు పేలుడు సంక్షోభం) HES-1 మరియు CEBPA mRNA

సెల్వి రహ్మావతి, శ్రీ ఫత్మావతి, స్టెఫానస్ పూర్వాంటో, యుగ్యు యాస్మిన్, సుసాన్ సిమంజయ, సుసన్నా హెచ్ హుటాజులు మరియు దేవి కె పరమిత

క్రానిక్ మైలోయిడ్ లుకేమియా (CML) అనేది హెమటోపోయిటిక్ యొక్క మైలోప్రొలిఫెరేటివ్ డిజార్డర్, ఇది BCR-ABL ఫ్యూజన్ జన్యువును కలిగి ఉన్న ఫిలడెల్ఫియా క్రోమోజోమ్‌తో వర్గీకరించబడుతుంది. జన్యువు కాన్‌స్టిట్యూటివ్ టైరోసిన్ కినేస్ యాక్టివిటీతో ప్రోటీన్‌ను ఎన్కోడ్ చేస్తుంది, ఫలితంగా మైలోయిడ్ విస్తరణ జరుగుతుంది మరియు క్రానిక్ ఫేజ్ అని పిలువబడే CML యొక్క ప్రారంభ దశను ఏర్పరుస్తుంది. విజయవంతం కాని చికిత్స వ్యాధి చివరి దశలోకి (వేగవంతమైన మరియు పేలుడు సంక్షోభం) పురోగతికి దారి తీస్తుంది. వ్యాధి పురోగతికి సంబంధించిన విధానాలు ఇప్పటికీ సరిగా అర్థం కాలేదు. హెస్-1 ఓవర్ ఎక్స్‌ప్రెషన్ మరియు CEBPA డౌన్ రెగ్యులేషన్ వంటి మైలోయిడ్ ప్రొజెనిటర్ కణాల భేదం నిరోధించడంలో అదనపు జన్యు సంఘటన ఉంటుందని భావించబడుతుంది. అయినప్పటికీ, CML రోగి యొక్క నమూనాలలో ఈ జన్యువుల వ్యక్తీకరణపై అధ్యయనం ఇప్పటికీ పరిమితం చేయబడింది. ఈ అధ్యయనం CML రోగుల దీర్ఘకాలిక మరియు చివరి దశలలో Hes-1 మరియు CEBPA mRNAలను కొలవడం లక్ష్యంగా పెట్టుకుంది. అంతర్గత నియంత్రణగా GAPDHతో qRT-PCRని ఉపయోగించి దీర్ఘకాలిక దశ (n=61) మరియు చివరి దశ (n=17) రెండింటిలోనూ BCR-ABL పాజిటివ్‌తో CML రోగి యొక్క నమూనాలో Hes-1 యొక్క పరిధీయ రక్త mRNA స్థాయిని కొలుస్తారు. చివరి దశలో ఉన్న వాటితో పోలిస్తే (సగటు ± SD=8.5 ± 30.7) దీర్ఘకాలిక దశలో (సగటు ± SD=97.8 ± 236.6) Hes-1 mRNA గణాంకపరంగా ఎక్కువగా ఉంది (p విలువ=0.0). అదనంగా, దీర్ఘకాలిక మరియు చివరి దశలో ఉన్న CEBPA వ్యక్తీకరణ గణాంకపరంగా భిన్నంగా లేనప్పటికీ (p విలువ=0.1), దీర్ఘకాలిక దశలో ఉన్నవి (సగటు ± SD=5.2 ± 16.0) చివరి దశలో ఉన్న వాటితో పోలిస్తే సాధారణంగా ఎక్కువగా ఉంటాయి (అంటే ± SD= 1.7 ± 2.4). హెస్-1 వ్యక్తీకరణ 70.5% క్రానిక్ ఫేజ్ రోగులలో మరియు 17.6% చివరి దశ రోగులలో అధికం, అయితే CEBPA వ్యక్తీకరణ 42.6% క్రానిక్ ఫేజ్ రోగులలో మరియు 47.1% చివరి దశ రోగులలో నియంత్రించబడుతుంది. అధిక ప్రామాణిక విచలనం, ప్రత్యేకించి mRNA Hes-1 దీర్ఘకాలిక దశ జన్యు వ్యక్తీకరణ కొలత, ఇతర జన్యుపరమైన కారకాలచే ప్రభావితమయ్యే నమూనాలో వ్యక్తిగత వైవిధ్యాల ఉనికిని సూచించింది. పేలుడు సంక్షోభం CML కంటే క్రానిక్ ఫేజ్ యొక్క పరిధీయ రక్తంలో Hes-1 mRNA గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉందని ఈ అధ్యయనం కనుగొంది, అయితే CEBPA mRNA భిన్నంగా లేదు.