జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

HIV వ్యాధికి హెమటోపోయిటిక్ స్టెమ్ సెల్-బేస్డ్ థెరపీ: రెగ్యులేటరీ T కణాలకు ఒక పాత్ర

జోసెఫ్ బోడోర్, పీటర్ కోబిల్కా మరియు గెరో హ్యూటర్

ఈ సమీక్ష యొక్క లక్ష్యం T కణాలలో కెమోకిన్ రిసెప్టర్ CCR5 ను తొలగించడం మరియు మానవ రోగనిరోధక శక్తి వైరస్ టైప్-1 (HIV-1) యొక్క రోగనిరోధక నియంత్రణతో దాని పరస్పర చర్య యొక్క అంతర్దృష్టి మరియు అవగాహనను అభివృద్ధి చేయడం. HIV వ్యాధిని నయం చేస్తుంది. CCR5 ప్రమోటర్‌లో తొలగింపును కలిగి ఉండే CCR5Δ32 కణాలు వంటి HIVకి నిరోధక కణాలను హెమటోపోయిటిక్ స్టెమ్ సెల్ (HSC) మార్పిడి చేయడం ఒక క్లిష్టమైన అంశం. 4-15% యూరోపియన్ లేదా US జనాభాలో ఆకస్మికంగా సంభవించే ఇటువంటి ఉత్పరివర్తనలు, హోమోజైగస్ వ్యక్తులలో CCR5-ట్రోపిక్ HIV-1కి ప్రతిఘటనను అందిస్తాయి మరియు HIV ⁺ ల్యుకేమిక్ రోగులలో ఎముక మజ్జ ఎన్‌గ్రాఫ్ట్‌మెంట్ ఫలితం ఆధారంగా HIV-1 వ్యాధిని నయం చేయగలవు. ఒక CCR5Δ32 హోమోజైగస్ దాత (ఉదా 'బెర్లిన్ పేషెంట్'). అయినప్పటికీ, CCR5Δ32/Δ32 దాతతో HSC మార్పిడి తర్వాత HIV-1 యొక్క CXCR-4 ట్రోపిక్ జాతులకు HIV ట్రాపిజం యొక్క సంభావ్య మార్పు పరిమితం చేయబడింది, ఎందుకంటే ఇది వైరేమియా (ఉదా 'ఎస్సెన్ పేషెంట్') యొక్క పునరావృతానికి దారితీయవచ్చు. అదనంగా, అలోజెనిక్ ఎముక మజ్జ మార్పిడిని పొందుతున్న రోగులు తరచుగా గ్రాఫ్ట్-వర్సెస్-హోస్ట్ డిసీజ్ (GvHD)తో బాధపడుతున్నారు మరియు ఆ కారణంగా HIV సంక్రమణ సూచనగా పరిగణించబడదు, హెమటోలాజికల్ ప్రాణాంతకత మార్పిడికి హామీ ఇస్తే తప్ప. అయితే, ఈ రంగాన్ని ముందుకు తీసుకెళ్లడానికి, ఇది చాలా ముఖ్యమైనది i) జీనోమ్-వైడ్ విశ్లేషణలను ఉపయోగించి HIV ససెప్టబిలిటీకి సంబంధించిన నవల నిర్ణాయకాలను శోధించడం మరియు ii) సంప్రదాయ CD4 ⁺ T కణాల అణచివేత వంటి GvHD మెరుగుదలలో కీలక పాత్ర పోషిస్తున్న యంత్రాంగాలను దోపిడీ చేయడం. (Tcons) సహజంగా సంభవించే రెగ్యులేటరీ CD4 ⁺ CD25 ⁺ T కణాలు (nT _regs ). సైక్లిక్ AMP (cAMP)ని nT _regs నుండి Tconsకి బదిలీ చేయడం వలన Tconsలో ఇంటర్‌లుకిన్-2 (IL-2) సంశ్లేషణ అణిచివేతకు దారితీసే ప్రేరేపిత cAMP ఎర్లీ రెప్రెసర్ (ICER) అని పిలువబడే శక్తివంతమైన ట్రాన్స్‌క్రిప్షనల్ రెప్రెసర్ యొక్క పనితీరును అండర్‌పిన్ చేస్తుంది. ఇమ్యునోలాజికల్ స్వీయ-సహనం యొక్క మెకానిజమ్‌లను మరింత అర్థం చేసుకోవడం, అంటుకట్టుట తిరస్కరణ వంటి బలమైన రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలను ఎలా అరికట్టవచ్చు మరియు HIV ⁺ ల్యుకేమిక్ రోగులలో HIV నిరోధక కణాల ఎన్‌గ్రాఫ్ట్‌మెంట్‌ను ఎలా పెంచవచ్చనే దానిపై అంతర్దృష్టులను అందిస్తుంది.