జర్నల్ ఆఫ్ ట్యూమర్ రీసెర్చ్
అందరికి ప్రవేశం
ISSN: 2684-1258
ISSN: 2684-1258
చంద్రికా గౌడ
అక్యూట్ లింఫోబ్లాస్టిక్ లుకేమియా (ALL) అనేది పిల్లలలో అత్యంత సాధారణ క్యాన్సర్ మరియు 10-19 సంవత్సరాల వయస్సు గల పిల్లలలో అత్యధిక మరణాల రేటుకు కారణమవుతుంది. రిలాప్‌స్డ్ హై రిస్క్‌కి ప్రస్తుత చికిత్సలో అగ్మెంటెడ్ కెమోథెరపీ, హెమటోపోయిటిక్ స్టెమ్ సెల్ ట్రాన్స్‌ప్లాంట్ మరియు రేడియేషన్ థెరపీ ఉన్నాయి, ఇది ఇప్పటికే అనారోగ్యంతో ఉన్న పిల్లల అనారోగ్యాన్ని పెంచుతుంది. ల్యుకేమిక్ బ్లాస్ట్‌ల యొక్క ఇటీవలి జన్యు-వ్యాప్త అధ్యయనాలు IKZF1లో తొలగింపులు లేదా ఉత్పరివర్తనలు వంటి జన్యుపరమైన గాయాలను గుర్తించాయి. IKZF1లో మార్పులు అధిక-రిస్క్ ALL ఉన్న రోగులలో నాసిరకం ఫలితానికి సూచికగా నిరూపించబడ్డాయి. Ikaros (IKZF1) హెమటోపోయిసిస్ యొక్క మాస్టర్ రెగ్యులేటర్‌గా మరియు ALLలో ట్యూమర్ సప్రెసర్‌గా పనిచేస్తుంది. ఇకరోస్ దాని లక్ష్య జన్యువుల అప్‌స్ట్రీమ్ రెగ్యులేటరీ ఎలిమెంట్స్‌తో బంధిస్తుంది మరియు క్రోమాటిన్ రీమోడలింగ్ ద్వారా వాటి లిప్యంతరీకరణను నియంత్రిస్తుంది. కేసిన్ కినేస్ II (CK2) అనేది ప్రో-ఆంకోజెనిక్ ప్రోటీన్, ఇది లుకేమియాతో సహా వివిధ క్యాన్సర్‌లలో అతిగా ఒత్తిడి చేయబడుతుంది. ఫంక్షనల్ ప్రయోగాలు Ikaros యొక్క CK2-మధ్యవర్తిత్వ ఫాస్ఫోరైలేషన్, Ikaros యొక్క DNA బైండింగ్ అనుబంధం, ఉపకణ స్థానికీకరణ మరియు ప్రోటీన్ స్థిరత్వాన్ని నియంత్రిస్తుంది. అధిక-రిస్క్ B-ALL ఉన్న పిల్లలలో అనేక జీవసంబంధ మార్గాల క్రమబద్ధీకరణ CK2 ఓవర్ ఎక్స్‌ప్రెషన్ మరియు బలహీనమైన Ikaros ఫంక్షన్ నుండి వస్తుంది. CK2 యొక్క టార్గెటెడ్ ఇన్హిబిషన్ సింగిల్ అల్లె Ikaros తొలగింపుతో కూడా అధిక-రిస్క్ B-ALLలో Ikaros ట్యూమర్ సప్రెసర్ ఫంక్షన్‌ను పునరుద్ధరిస్తుంది. సెలెక్టివ్ CK2 ఇన్హిబిటర్‌తో చికిత్స, CX4945 హై-రిస్క్ B-ALL యొక్క ప్రాధమిక జెనోగ్రాఫ్ట్ మోడల్‌లలో యాంటీ-ల్యుకేమిక్ ప్రభావాన్ని ప్రదర్శిస్తుంది. తదుపరి అధ్యయనాలు CK2ని నిరోధించడం మరియు Ikaros ట్యూమర్ సప్రెసర్ ఫంక్షన్‌ను అలాగే సిగ్నలింగ్ పాత్‌వే యొక్క నిర్దిష్ట నిరోధకాన్ని ఉపయోగించడం ద్వారా ఈ క్రమబద్ధీకరించబడని మార్గాలను లక్ష్యంగా చేసుకోవడానికి నవల ఔషధ కలయికలను అభివృద్ధి చేయడానికి ఖచ్చితమైన ఔషధ విధానాలను (నిర్దిష్ట మార్గాలు మరియు/లేదా క్రియాత్మక లోపాలను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం) ఉపయోగిస్తాయి. చాలా సమయం, కారణం అస్పష్టంగా ఉంటుంది. వంశపారంపర్య ప్రమాదకర భాగాలు డౌన్ డిజార్డర్, లి-ఫ్రామెని పరిస్థితి లేదా న్యూరోఫైబ్రోమాటోసిస్ రకం 1ని కలిగి ఉండవచ్చు. సహజ ప్రమాదకర మూలకాలు క్లిష్టమైన రేడియేషన్ పరిచయం లేదా అంతకుముందు కీమోథెరపీని కలిగి ఉండవచ్చు. విద్యుదయస్కాంత క్షేత్రాలు లేదా పురుగుమందులకు సంబంధించి రుజువు మబ్బుగా ఉంది. ఒక సాధారణ వ్యాధికి విచిత్రమైన అభేద్యమైన ప్రతిచర్య ఒక ట్రిగ్గర్ కావచ్చునని కొందరు ఊహిస్తున్నారు. ప్రాథమిక వ్యవస్థలో అనేక వంశపారంపర్య పరివర్తనలు ఉన్నాయి, ఇవి వేగవంతమైన కణ విభజనలో ఫలితాలను పొందుతాయి. ఎముక మజ్జలోని విపరీతమైన యవ్వన లింఫోసైట్లు కొత్త ఎర్రటి ప్లేట్‌లెట్లు, తెల్లటి ప్లేట్‌లెట్లు మరియు ప్లేట్‌లెట్ల సృష్టితో జోక్యం చేసుకుంటాయి. రక్త పరీక్షలు మరియు ఎముక మజ్జ మూల్యాంకనంపై నిర్ణయం క్రమం తప్పకుండా స్థాపించబడుతుంది. తగ్గింపును గ్రహించడం కోసం ప్రణాళిక చేయబడిన కీమోథెరపీతో ప్రతిదానికీ క్రమంగా ప్రతిఫలం లభిస్తుంది. ఇది వివిధ సంవత్సరాలలో సాధారణంగా మరింత కీమోథెరపీ ద్వారా వెనుకబడి ఉంటుంది. మెదడుకు వ్యాపించినప్పుడల్లా అదనపు మందులు ఇంట్రాథెకల్ కెమోథెరపీ లేదా రేడియేషన్ చికిత్సను కలిగి ఉండవచ్చు. ప్రామాణిక చికిత్సకు కట్టుబడి అనారోగ్యం పునరావృతమైతే అభివృద్ధి చెందని కణ మార్పిడిని ఉపయోగించవచ్చు. అదనపు మందులు, ఉదాహరణకు, ఇమ్యునోథెరపీ పరిగణించబడుతున్నాయి. ALLలోని విధ్వంసక కణం లింఫోబ్లాస్ట్.సాధారణ లింఫోబ్లాస్ట్‌లు అభివృద్ధి చెందుతాయి, కలుషితం B-కణాలు లేదా T-కణాలతో పోరాడుతాయి, అదనంగా లింఫోసైట్లు అంటారు. శరీరంలోని చిహ్నాలు లింఫోసైట్‌ల పరిమాణాన్ని నియంత్రిస్తాయి కాబట్టి చాలా తక్కువగా లేదా చాలా ఎక్కువగా తయారు చేయబడవు. అన్ని విషయాలను కలిపి తీసుకుంటే, కొన్ని లింఫోసైట్‌ల యొక్క సాధారణ పురోగతి మరియు లింఫోయిడ్ కణాల పరిమాణంపై కమాండ్ రెండూ తప్పుగా మారతాయి. ప్లేట్‌లెట్ మెరుగుదల మరియు గుణకారాన్ని ప్రభావితం చేసే లక్షణాలకు ఒంటరి లింఫోబ్లాస్ట్ అనేక పరివర్తనలను పెంచినప్పుడు అన్నీ పెరుగుతాయి. యవ్వనంలో అన్నింటిలోనూ, ఈ ప్రక్రియ ఈ లక్షణాలలో కొంత భాగం యొక్క వారసత్వంతో మొదలవుతుంది. ఈ లక్షణాలు, లింఫోయిడ్ కణాలను రూపొందించడంలో మరిన్ని మార్పులు జరిగే ప్రమాదాన్ని పెంచుతాయి. డౌన్ సిండ్రోమ్ వంటి కొన్ని వంశపారంపర్య పరిస్థితులు ఇదే ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటాయి. సహజ ప్రమాద కారకాలు కూడా అనారోగ్యానికి కారణమయ్యే తగినంత వంశపారంపర్య పరివర్తనలు చేయడంలో సహాయపడతాయని భావిస్తున్నారు. భూమి యొక్క పనికి రుజువు కవలలలో యువతలో కనుగొనబడింది, ఇక్కడ వంశపారంపర్యంగా గుర్తించలేని కవలలలో కేవలం 10-15% మంది మాత్రమే అందరూ పొందుతారు. వారు ఒకే విధమైన లక్షణాలను కలిగి ఉన్నందున, విభిన్న సహజ ఎక్స్‌పోజర్‌లు ఒక కవలలు ఎందుకు అన్నీ పొందుతాయి మరియు విభిన్నమైనవి ఎందుకు పొందలేదో స్పష్టం చేస్తాయి. బేబీ ఆల్ అనేది ఒక సంవత్సరం కంటే తక్కువ వయస్సు ఉన్న పిల్లలలో జరిగే అసాధారణ వైవిధ్యం. KMT2A (పూర్వపు MLL) నాణ్యత పునర్విమర్శలు సాధారణంగా సాధారణమైనవి మరియు పుట్టుకకు ముందు అభివృద్ధి చెందని జీవి లేదా పిండంలో జరుగుతాయి. ఈ పునర్విమర్శలు నాణ్యమైన వివరణను అభివృద్ధి చేయడం ద్వారా మరియు బాహ్యజన్యు మార్పుల ద్వారా ప్లేట్‌లెట్ మెరుగుదల లక్షణాలను విస్తరించాయి. యువతకు అన్నింటికి విరుద్ధంగా, సహజమైన అంశాలు గుర్తించదగిన పనిగా భావించబడవు. KMT2A సర్దుబాటుతో పాటు, ఒకే ఒక్క అదనపు పరివర్తన సాధారణంగా కనుగొనబడుతుంది. సహజమైన ఎక్స్‌పోజర్‌లు మరిన్ని రూపాంతరాలు చేయడంలో సహాయపడతాయని ఆశించబడదు.KMT2A (పూర్వపు MLL) నాణ్యత పునర్విమర్శలు సాధారణంగా సాధారణమైనవి మరియు పుట్టుకకు ముందు అభివృద్ధి చెందని జీవి లేదా పిండంలో జరుగుతాయి. ఈ పునర్విమర్శలు నాణ్యమైన వివరణను అభివృద్ధి చేయడం ద్వారా మరియు బాహ్యజన్యు మార్పుల ద్వారా ప్లేట్‌లెట్ మెరుగుదల లక్షణాలను విస్తరించాయి. యువతకు అన్నింటికి విరుద్ధంగా, సహజమైన అంశాలు గుర్తించదగిన పనిగా భావించబడవు. KMT2A సర్దుబాటుతో పాటు, ఒకే ఒక్క అదనపు పరివర్తన సాధారణంగా కనుగొనబడుతుంది. సహజమైన ఎక్స్‌పోజర్‌లు మరిన్ని రూపాంతరాలు చేయడంలో సహాయపడతాయని ఆశించబడదు.KMT2A (పూర్వపు MLL) నాణ్యత పునర్విమర్శలు సాధారణంగా సాధారణమైనవి మరియు పుట్టుకకు ముందు అభివృద్ధి చెందని జీవి లేదా పిండంలో జరుగుతాయి. ఈ పునర్విమర్శలు నాణ్యమైన వివరణను అభివృద్ధి చేయడం ద్వారా మరియు బాహ్యజన్యు మార్పుల ద్వారా ప్లేట్‌లెట్ మెరుగుదల లక్షణాలను విస్తరించాయి. యువతకు అన్నింటికి విరుద్ధంగా, సహజమైన అంశాలు గుర్తించదగిన పనిగా భావించబడవు. KMT2A సర్దుబాటుతో పాటు, ఒకే ఒక్క అదనపు పరివర్తన సాధారణంగా కనుగొనబడుతుంది. సహజమైన ఎక్స్‌పోజర్‌లు మరిన్ని రూపాంతరాలు చేయడంలో సహాయపడతాయని ఆశించబడదు.