జర్నల్ ఆఫ్ సెల్ సైన్స్ & థెరపీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

హీట్ షాక్ ప్రోటీన్ (HSP) 72 కణ విడుదలకు ప్రిపరేటరీ ప్రారంభ ఎండోజోమ్‌లలోకి ప్రవేశిస్తుంది

పునీత్ కౌర్ మరియు అలెగ్జాండర్ అసియా

ఉద్దేశ్యం: యాంటిజెన్ ప్రెజెంటింగ్ కణాలకు (APC) డెలివరీ కోసం కణితి నిర్దిష్ట పెప్టైడ్‌లలో హైపర్‌థెర్మియా Hsp72 విడుదలను ప్రేరేపించే యంత్రాంగాన్ని స్థాపించడం. మెటీరియల్స్ మరియు పద్ధతులు: 4T1 scrb-shRNAGFP మరియు Hsp72-shRNAGFP కణాలు ఒక ఆడ BALB/c మౌస్ యొక్క బ్రెస్ట్ ప్యాడ్‌లోకి చొచ్చుకుపోయే వాటర్ బాత్ సెట్ మరియు నానోషెల్మీడియేటెడ్ హైపర్‌థెర్మియాను ఉపయోగించి HTకి గురైన ఎలుకల ఉష్ణోగ్రత గతిశాస్త్రం కోసం ఇంజెక్ట్ చేయబడ్డాయి. బేస్‌లైన్ మరియు వేడి-ప్రేరిత కణాంతర Hsp72 వ్యక్తీకరణను యాంటీ-హెచ్‌ఎస్‌పి 72తో ఇమ్యునోబ్లోటింగ్ ద్వారా కొలుస్తారు. నాలుగు గంటల పోస్ట్ హైపర్థెర్మియా (HT) చికిత్స Hsp72 కోలోకలైజేషన్ ఇన్హిబిటర్లను ఉపయోగించి నిర్ణయించబడింది మరియు సూపర్నాటెంట్ నుండి ఎక్సోసోమ్‌లు తిరిగి పొందబడ్డాయి మరియు Hsp72 స్థాయిలు కొలుస్తారు. హైపర్థెర్మియా తర్వాత కణితి పరిమాణం కొలుస్తారు. ఫలితాలు: ఈ అధ్యయనంలో, విడుదలైన Hsp72 రెండు రూపాల్లో కనుగొనబడిందని మేము చూపుతాము: 1) అధిక రోగనిరోధక శక్తి కలిగిన ఎక్సోసోమ్‌లలో, ప్రధాన హిస్టోకాంపాబిలిటీ కాంప్లెక్స్ (MHC) క్లాస్ I మరియు II కాంప్లెక్స్‌లు, కాస్టిమ్యులేటరీ మాలిక్యూల్స్ (CD40, CD80, CD86)లో సమృద్ధిగా ఉంటుంది. ) మరియు ప్రత్యేకంగా HSP70 కుటుంబ సభ్యులు (Hsp72, Hsp73తో సహా, Hsp75, Grp78) మరియు HSP90 కుటుంబం (Hsp82, Hsp90, Grp96, Grp98తో సహా) మరియు, 2) Hsp72-PCగా, ఇందులో ఉచిత Hsp72 కణితి నిర్దిష్ట పెప్టైడ్‌లను చాపెరోనింగ్ చేస్తుంది. ఇంకా, పరిసర ఉష్ణోగ్రత (25°C, 60 నిమి) కణితి వద్ద నిర్వహించబడే 4T1-బేరింగ్ ఎలుకలతో పోలిస్తే, 4T1-బేరింగ్ ట్యూమర్‌లను హైపర్‌థెర్మియా (41°C, 60 నిమి)కి గురిచేయడం గణనీయమైన కణితి తిరోగమనాన్ని (p<0.05) ప్రేరేపిస్తుందని మేము చూపిస్తాము. . అయినప్పటికీ, యాంటీ-హెచ్‌ఎస్‌పి72 యాంటీబాడీతో 4T1 ట్యూమర్-బేరింగ్ ఎలుకల పునరావృత ఇంజెక్షన్, హైపర్‌థెర్మియా-ప్రేరిత ట్యూమర్ రిగ్రెషన్‌ను రద్దు చేసింది. వివిధ సమయాల్లో తీసుకున్న రక్త నమూనాలను నిరోధించే యాంటీబాడీ ప్లాస్మా Hsp72 స్థాయిలను గణనీయంగా తగ్గించిందని నిర్ధారించింది. తీర్మానాలు: కణితులకు వ్యతిరేకంగా CD8+ CTL సైటోటాక్సిక్ ప్రతిస్పందనలను సక్రియం చేయడానికి APC సన్నాహకంగా తీసుకున్న కణితుల నుండి Hsp72 విడుదలను ప్రేరేపించడం ద్వారా హైపెథెర్మియా కణితి రిగ్రెషన్‌ను ప్రేరేపించిందని మా ఫలితాలు సూచించాయి. HSP అన్ని సెల్యులార్ జీవులలో కనుగొనబడినందున, వ్యవసాయ సంబంధిత జంతువుల వ్యాధుల నివారణ/చికిత్సకు ఇది వర్తించవచ్చు. చికిత్సకు ఒక విధానంగా కణాంతర ట్రాఫికింగ్ మార్గాల విస్తృత అవగాహనకు ఇది దోహదపడుతుందని భావిస్తున్నారు.