ISSN: 2329-9096
మే చౌ లై, వేన్ యంగ్ లియు, షోరోంగ్-షి లియు, ఐ-మిన్ లియు
నేపథ్యం: అల్జీమర్స్ వ్యాధి (AD)లో న్యూరోటాక్సిసిటీ యొక్క ముఖ్యమైన మూలంగా అడ్వాన్స్డ్ గ్లైకేషన్ ఎండ్ ప్రొడక్ట్స్ (AGEs) గుర్తించబడింది. అనేక ఔషధ మొక్కలు మరియు సహజ సమ్మేళనాలు న్యూరోడెజెనరేటివ్ డిజార్డర్స్ యొక్క పురోగతిని తగ్గించగలవు లేదా న్యూరోడెజెనరేషన్ యొక్క ఆగమనాన్ని నివారించగలవని నిర్ధారిస్తున్న ఆధారాలు పెరుగుతున్నాయి, తద్వారా ఎక్కువ దృష్టిని ఆకర్షిస్తుంది. గిగాంటాల్, డెండ్రోబియం జాతికి చెందిన ఆర్కిడ్ల నుండి వేరుచేయబడిన బైఫినైల్ ఫినోలిక్ సమ్మేళనం, అధిక గ్లూకోజ్-ప్రేరిత మూత్రపిండ పనిచేయకపోవడాన్ని నిలిపివేస్తుందని నివేదించబడింది. ఈ డేటా ఆధారంగా, హైపర్గ్లైసీమియా లేదా గ్లైకేషన్-సంబంధిత నష్టాల నుండి కణాలకు వ్యతిరేకంగా జిగాంటాల్ నివారణ చికిత్సగా ప్రతిపాదించబడింది; అయితే, అర్థం చేసుకోగల సాక్ష్యం లేదు. SH-SY5Y న్యూరోబ్లాస్టోమా కణాలలో AGEs ప్రేరిత నష్టం ADపై గిగాంటాల్ యొక్క ప్రయోజనకరమైన ప్రభావాలను స్పష్టం చేయడానికి ఉపయోగించబడింది.
పద్ధతులు మరియు ఫలితాలు: AGEలతో ఉద్దీపనకు ముందు, SH-SY5Y కణాలు గిగాంటాల్తో ముందే చికిత్స చేయబడ్డాయి. Gigantol (25 μmol/L) సెల్ ఎబిబిలిటీని AGEలు (50 μg/mL) తగ్గించింది; ఇది AGEs-ప్రేరిత రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ జాతుల ఉత్పత్తిని కూడా తగ్గించింది మరియు సూపర్ ఆక్సైడ్ డిస్ముటేస్, గ్లుటాతియోన్ పెరాక్సిడేస్ మరియు ఉత్ప్రేరకాలను తగ్గించింది. అమిలాయిడ్ ప్రికర్సర్ ప్రోటీన్ (APP) నియంత్రణకు సమాంతరంగా AGEలు అమిలోయిడ్-బీటా (Aβ) స్రావాన్ని పెంచాయని మేము కనుగొన్నాము. Gigantol β-సైట్ APP-క్లీవింగ్ ఎంజైమ్ 1 వ్యక్తీకరణను ప్రభావితం చేయలేదు కానీ ఇన్సులిన్-డిగ్రేడింగ్ ఎంజైమ్ మరియు నెప్రిలిసిన్ వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపించింది, ఇది Aβ యొక్క క్షీణతను ప్రోత్సహించింది. గిగాంటాల్ 78-kDa గ్లూకోస్రెగ్యులేటెడ్ ప్రోటీన్ మరియు C/EBP హోమోలాగస్ ప్రోటీన్తో సహా ఎండోప్లాస్మిక్ రెటిక్యులం (ER) ఒత్తిడి-అనుబంధ అణువుల యొక్క AGEs-ప్రేరిత ప్రోటీన్ స్థాయిలను కూడా తగ్గించింది మరియు ప్రోటీన్ కినేస్ R-లాంటి ఎండోప్లాస్మిక్ రెటిక్యులం కైనేస్ మరియు యాక్టివేటింగ్ ఫ్యాక్టర్ 4 ర్యాన్ మరియు యాక్టివేటింగ్ ఫాస్ఫోరైలేషన్ను తగ్గించింది. న్యూరో అపోప్టోసిస్ ప్రభావాలు బాక్స్ యొక్క అధిక నియంత్రణ, యాక్టివ్ కాస్పేస్ 12, క్లీవ్డ్ కాస్పేస్ 3 మరియు Bcl-2 యొక్క నియంత్రణను తగ్గించడం వంటి AGEల వల్ల ఏర్పడినవి గిగాంటాల్ ద్వారా తగ్గించబడ్డాయి.
తీర్మానం: Aβ క్షీణతను మాడ్యులేట్ చేయడం ద్వారా మరియు ER ఒత్తిడి-అనుబంధ అపోప్టోసిస్ను నిరోధించడం ద్వారా Gigantol AGEలకు సంబంధించిన ప్రతికూల ప్రభావాలను ఎదుర్కోగలదు. AD ని ఆపడానికి లేదా నయం చేయడానికి Gigantol సంభావ్య చికిత్సా సమ్మేళనం కావచ్చు.