యాంటీవైరల్స్ & యాంటీరెట్రోవైరల్స్ జర్నల్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

హెచ్‌ఐవి ఇన్‌ఫెక్షన్‌ను నిరోధించడానికి సీక్‌ఆర్‌5ని లక్ష్యంగా చేసుకునే సీక్రెటెడ్ సింగిల్ చైన్ వేరియబుల్ ఫ్రాగ్‌మెంట్‌ని ఉపయోగించి జన్యు చికిత్స

అలెగ్జాండర్ ఫాల్కెన్‌హాగన్, మసౌద్ అమేలీ, సబా అసద్, స్టాన్లీ ఇ రీడ్ మరియు సాధన జోషి

హోస్ట్ సెల్‌లలోకి ప్రవేశించడానికి సెల్యులార్ CCR5తో R5 HIV పరస్పర చర్య తప్పనిసరి. మానవీకరించిన మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ PRO 140 సెల్ ఉపరితల CCR5ని మాస్క్ చేస్తుంది మరియు R5 HIV ఇన్‌ఫెక్షన్‌ను సమర్థవంతంగా అడ్డుకుంటుంది. PRO 140 యొక్క వారపు పరిపాలనలు రోగులలో వైరల్ లోడ్‌ను బాగా తగ్గిస్తాయని తేలింది, శుద్ధి చేయబడిన ప్రతిరోధకాల యొక్క తరచుగా ఇంజెక్షన్లు ఆచరణాత్మకమైనవి లేదా తక్కువ ఖర్చుతో కూడుకున్నవి కావు. వైరల్ రెప్లికేషన్ సైట్‌లలో చికిత్సా ప్రోటీన్‌లను స్రవింపజేయడానికి జన్యు-మార్పు చేసిన కణాలు లేదా కణజాలాలను ఇంజినీరింగ్ చేయడం వల్ల నిరంతర ఔషధ పరిపాలనను ప్రయోజనకరంగా భర్తీ చేయవచ్చు. మేము PRO 140, sscFvPRO140 యొక్క స్రవించే సింగిల్ చైన్ వేరియబుల్ ఫ్రాగ్‌మెంట్‌ను ఎన్‌కోడింగ్ చేసే జన్యువును రూపొందించాము మరియు దాని డెలివరీ మరియు వ్యక్తీకరణ కోసం లెంటివైరల్ వెక్టర్‌ని ఉపయోగించాము. sscFvPRO140 జన్యు-మార్పు చేసిన కణాల నుండి సమర్థవంతంగా స్రవిస్తుంది, 37 ° C వద్ద సంస్కృతి సూపర్‌నాటెంట్‌లో స్థిరంగా ఉంటుంది మరియు ప్రత్యేకంగా CCR5- వ్యక్తీకరించే కణాలకు కట్టుబడి ఉంటుంది. HIV సంక్రమణ నిరోధాన్ని అంచనా వేయడానికి సింగిల్-రౌండ్ ఇన్ఫెక్షన్ పరీక్షలు జరిగాయి. sscFvPRO140 మార్పు చేయని లక్ష్య కణాలలో R5 HIV ప్రవేశాన్ని తగ్గించింది, అయినప్పటికీ పేరెంట్ మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీకి నివేదించబడిన దానితో పోలిస్తే తక్కువ శక్తితో. CXCR4ని కో-రిసెప్టర్‌గా ఉపయోగించే X4 HIV ప్రవేశంలో మార్పు లేదు. ఇంకా, sscFvPRO140ని వ్యక్తీకరించే జన్యు-మార్పు చేసిన HIV లక్ష్య కణాలు సోకినప్పుడు వైరల్ ప్రవేశం గణనీయంగా తగ్గింది. రిబోజైమ్‌లు లేదా జింక్ ఫింగర్ న్యూక్లియస్‌ల వంటి కణాంతరంగా క్రియాశీల అణువులను ఉపయోగించి జన్యు చికిత్స, జన్యు-మార్పు చేసిన లక్ష్య కణాలకు మాత్రమే రక్షణను అందిస్తుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, స్రవించే యాంటీ-హెచ్‌ఐవి ప్రొటీన్‌లపై ఆధారపడిన ప్రతిపాదిత జన్యు చికిత్స వ్యూహం జన్యు-మార్పు మరియు మార్పు చేయని హెచ్‌ఐవి లక్ష్య కణ జనాభాను రక్షించే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంది.