నానోమెడిసిన్ & బయోథెరపీటిక్ డిస్కవరీ జర్నల్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

ఫ్లుర్బిప్రోఫెన్-లోడెడ్ నానోపార్టికల్స్ అమిలాయిడ్-β 42 బర్డెన్‌ను తగ్గించడానికి ప్రైమరీ పోర్సిన్ ఇన్ విట్రో బ్లడ్-బ్రెయిన్ బారియర్ మోడల్‌ను దాటగలవు

జూలియా స్టాబ్, ఐవోర్ జ్లాటేవ్, బాస్టియన్ రౌడ్జస్, సబ్రినా మీస్టర్, క్లాస్ యు పీట్ర్జిక్, క్లాస్ లాంగర్, హగెన్ వాన్ బ్రీసెన్ మరియు సిల్వియా వాగ్నెర్

మెదడులో ఎలివేటెడ్ అమిలాయిడ్-β42 (Aβ42) కారణం కావచ్చు

అల్జీమర్స్ వ్యాధి

(క్రీ.శ.) Aβ42ని తగ్గించడం అనేది కారణ ఔషధ అభివృద్ధిలో మూలస్తంభం. అయినప్పటికీ, అనేక ఆశాజనక పదార్థాలు క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో విఫలమయ్యాయి, ఎందుకంటే వివోలో లక్ష్య అవయవాన్ని చేరుకోవడం కష్టం. మెదడు హోమియోస్టాసిస్‌ను నిర్వహించడానికి చాలా అణువులను రక్షించే బ్లడ్-బ్రెయిన్ బారియర్ (BBB) ​​ద్వారా మెదడు రక్షించబడుతుంది. బ్రెయిన్-టార్గెటెడ్ నానోపార్టికల్స్ ఈ సమస్యను దాటవేయడానికి ఒక విజయవంతమైన సాధనం: ట్రోజన్ హార్స్‌లుగా పని చేయడం ద్వారా మెదడు రుగ్మత చికిత్స కోసం BBB అంతటా ఎంబెడెడ్ డ్రగ్స్‌ని తీసుకువెళతాయి. ఇక్కడ, ఫ్లూర్బిప్రోఫెన్, γ- సెక్రటేజ్ మాడ్యులేటర్, పాలీ(లాక్టిక్ యాసిడ్) (PLA) నానోపార్టికల్స్‌లో పొందుపరచబడింది. ట్రాన్స్‌ఎండోథెలియల్ ఎలక్ట్రికల్ రెసిస్టెన్స్ కొలతలు మరియు పారగమ్యత పరీక్షలలో డ్రగ్-లోడెడ్ నానోపార్టికల్స్ మా అధునాతన ఇన్ విట్రో BBB మోడల్ యొక్క సమగ్రతను ప్రభావితం చేశాయో లేదో మేము పరీక్షించాము మరియు ఫ్లో సైటోమెట్రీ మరియు కన్ఫోకల్ లేజర్ స్కానింగ్ మైక్రోస్కోపీలో నానోపార్టికల్-సెల్ ఇంటరాక్షన్‌ను పరిశోధించాము. ఇంకా, మేము అధిక పనితీరు ద్రవం ద్వారా ఔషధ రవాణా సామర్థ్యాన్ని అంచనా వేసాము

క్రోమాటోగ్రఫీ

మరియు Aβ42-డిటెక్సింగ్ ELISAలో పొందుపరిచిన ఔషధం యొక్క జీవసంబంధమైన సమర్థత. మేము సెల్యులార్ ఎబిబిలిటీ అస్సే ద్వారా AD మోడల్ సెల్‌ల యొక్క సాధ్యతను కూడా ధృవీకరించాము. ట్రాన్స్‌వెల్ ® మోడల్‌లోని బ్లడ్ కంపార్ట్‌మెంట్‌కు ఫ్లుర్బిప్రోఫెన్-లోడెడ్ నానోపార్టికల్స్‌ను జోడించిన తర్వాత, ఈ ఔషధం మెదడు కంపార్ట్‌మెంట్‌లో గుర్తించబడింది, ఇక్కడ అది Aβ42 తగ్గించే ప్రభావాన్ని ప్రేరేపించింది. నానోపార్టికల్స్ నుండి ఫ్లర్బిప్రోఫెన్ అవరోధ సమగ్రతను దెబ్బతీయకుండా BBBని దాటింది, అయితే ఉచిత ఔషధం అత్యంత సైటోటాక్సిక్ మరియు అవరోధాన్ని నాశనం చేసింది. యొక్క లిగాండ్ కలపడం

అపోలిపోప్రొటీన్

నానోపార్టికల్స్‌కు E3 సెల్యులార్ తీసుకోవడం పెరిగింది. అందువల్ల, అపోలిపోప్రొటీన్-మోడిఫైడ్, ఫ్లుర్బిప్రోఫెన్-లోడెడ్ నానోపార్టికల్స్ కోసం మరింత స్పష్టంగా Aβ42 తగ్గించే ప్రభావాన్ని మేము ఆశిస్తున్నాము. ముగింపులో, మేము అధునాతన ఇన్ విట్రో BBB మోడల్‌లో పారగమ్య ఔషధాన్ని రవాణా చేయడాన్ని ప్రారంభించాము, AD మరియు ఇతర మెదడు రుగ్మతల చికిత్స మరియు నివారణలో అవకాశాలను తెరిచాము. అద్భుతమైన అవరోధ లక్షణాలను ప్రదర్శించే ప్రైమరీ పోర్సిన్ BBB మోడల్‌ని ఉపయోగించి, ఫ్లర్‌బిప్రోఫెన్-లోడెడ్ నానోపార్టికల్స్ అవరోధ పనితీరును దెబ్బతీయకుండా Aβ42 భారాన్ని తగ్గిస్తాయని మేము చూపిస్తాము.