యాంటీవైరల్స్ & యాంటీరెట్రోవైరల్స్ జర్నల్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

క్లినికల్ సెట్టింగ్‌లో హెపటైటిస్ సి యొక్క ఆల్-ఓరల్ డైరెక్ట్-యాక్టింగ్ యాంటీవైరల్ థెరపీ యొక్క రెసిస్టెన్స్-అసోసియేటెడ్ వేరియంట్ల పరిణామం

అలెసియా లై, లారా మిలాజో, అన్నాలిసా బెర్గ్నా, మౌరిజియో పొలానో, ఫ్రాన్సిస్కా బిండా, మార్కో ఫ్రాంజెట్టి, వలేరియా మిచెలీ, పావోలా రోంజీ, గియాంగుగ్లియెల్మో జెహెండర్, సాల్వటోర్ సోల్లిమా, మాసిమో గల్లీ మరియు క్లాడియా బలోట్టా

హెపటైటిస్ సి వైరస్ (HCV) యొక్క అధిక వైవిధ్యం కారణంగా, వివిధ జన్యురూపాలలో డైరెక్ట్-యాక్టింగ్ యాంటీవైరల్ (DAAలు)కి రెసిస్టెన్స్-అసోసియేటెడ్ మ్యుటేషన్స్ (RAVలు) యొక్క పరిణామాన్ని వివోలో
వివరించడం చాలా ముఖ్యం. NS3-, NS5A- మరియు NS5B-HCV ప్రత్యామ్నాయాలు DAA నియమావళిని ప్రారంభించిన 74 HCVinfected రోగులపై తదుపరి తరం సీక్వెన్సింగ్ (NGS) ద్వారా అధ్యయనం చేయబడ్డాయి. 1% మరియు 15% ఫ్రీక్వెన్సీలతో RAVలు విశ్లేషించబడ్డాయి.
ప్రపంచవ్యాప్తంగా, 43, 15, 12 మరియు 4 మంది రోగులు వరుసగా సబ్టైప్ 1a, 1b, జన్యురూపం 4 మరియు సబ్టైప్ 3a బారిన పడ్డారు. మెజారిటీ రోగులకు (64.8%) సిర్రోసిస్ ఉంది, 70.3% మంది హెచ్‌ఐవి-కాయిన్‌ఫెక్టెడ్ మరియు 14.9% మంది డిఎఎ-అనుభవజ్ఞులు. ఆ సమయంలో అందుబాటులో ఉన్న ఏవైనా NS3, NS5B మరియు NS5A ఇన్హిబిటర్‌లకు RAVల మొత్తం బేస్‌లైన్ ప్రాబల్యం వరుసగా 74.3%, 52.2%, 45.9% మరియు 36.8% మరియు వరుసగా 39.2%, 26.1%, 22.8% మరియు 16కి పడిపోయింది. కొనసాగుతున్న నియమావళికి సంబంధించిన ఉత్పరివర్తనలు మాత్రమే పరిగణించబడ్డాయి. ఉత్పరివర్తనాల యొక్క అత్యధిక నిష్పత్తి సబ్టైప్ 1a (81.4%, p=.026), ప్రత్యేకించి NS3 ప్రాంతంలో (76.9%, p<.001) కనుగొనబడింది. విఫలమైన 7 మంది రోగులలో, 57.1% మంది మెజారిటీ జాతులుగా ప్రత్యామ్నాయాలను చూపించే బేస్‌లైన్ క్రమాన్ని కలిగి ఉన్నారు. వైరల్ రిలాప్స్ సమయంలో ఇద్దరు రోగులు బేస్‌లైన్‌లో మైనారిటీ వేరియంట్‌లుగా కూడా తప్పిపోయిన మరిన్ని RAVలను సేకరించారు,
అయినప్పటికీ దాదాపు సగం మంది రోగులు బేస్‌లైన్‌లో సహజ ప్రత్యామ్నాయాలను చూపించినప్పటికీ, ఈ ప్రత్యామ్నాయాలు DAAలకు ప్రతిఘటనను ప్రేరేపించలేదు. మైనర్ జాతులను గుర్తించడం వైఫల్యం సమయంలో నిరోధక వేరియంట్‌ల ఎంపికను అంచనా వేయనందున, తక్కువ కట్-ఆఫ్‌తో NGS యొక్క పరిమిత పాత్రను మా అధ్యయనం సూచించింది. DAAతో నిరంతర వైరోలాజిక్ ప్రతిస్పందనను సాధించడంలో ప్రీ-ట్రీట్‌మెంట్ RAVల ప్రభావం పరిమితం.