జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

ER β మరియు ER α విభిన్నంగా NKT మరియు V γ 4+ T-సెల్ యాక్టివేషన్ మరియు T-రెగ్యులేటరీ సెల్ రెస్పాన్స్‌ను Coxsackievirus B3 సోకిన ఎలుకలలో నియంత్రిస్తాయి

సాలీ హుబెర్

లక్ష్యాలు: Coxsackievirus B3 (CVB3) ప్రేరిత మయోకార్డిటిస్ అనేది లింగంపై ఆధారపడి ఉంటుంది, ఆడవారి కంటే మగవారు మరింత తీవ్రమైన వ్యాధిని అభివృద్ధి చేస్తారు. మునుపటి అధ్యయనాలు ఈస్ట్రోజెన్ (E2) రక్షణగా ఉండగా, మయోకార్డిటిస్‌ను ప్రోత్సహించే టెస్టోస్టెరాన్ మరియు ప్రొజెస్టెరాన్‌తో లైంగిక పక్షపాతాన్ని సెక్స్-అనుబంధ హార్మోన్లు నిర్ణయిస్తాయని చూపించాయి. రెండు ప్రధాన ఈస్ట్రోజెన్ గ్రాహకాలు ఉన్నాయి: ఈస్ట్రోజెన్ రిసెప్టర్ ఆల్ఫా (ERα) మరియు ఈస్ట్రోజెన్ రిసెప్టర్ బీటా (ERβ). ప్రస్తుత అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం మయోకార్డిటిస్ ససెప్టబిలిటీకి ఈ గ్రాహకాల యొక్క సాపేక్ష పాత్రను మరియు వాటి చర్య యొక్క మెకానిజంను నిర్ణయించడం.
పద్ధతులు: ఆడ C57Bl/6 అడవి-రకం ఎలుకలు మరియు C57Bl/6 ఎలుకలు ERα, లేదా ERβలో 102 ఫలకం ఏర్పడే యూనిట్లు CVB3తో ఇంట్రాపెరిటోనియల్‌గా సోకాయి. 7 రోజుల తర్వాత, ఫలకం ఏర్పడే పరీక్ష మరియు మయోకార్డియల్ ఇన్‌ఫ్లమేషన్ ద్వారా గుండెలు వైరస్ టైటర్‌ల కోసం మూల్యాంకనం చేయబడ్డాయి. ప్లీహము నుండి లేదా గుండెలోకి చొరబడే లింఫోయిడ్ కణాలు CD4, CD25, FoxP3, IFNγ, IL-4, CD11b, CD1d, Vγ4, TCRβ లేదా CD1d-టెట్రామర్‌తో సహా ప్రతిరోధకాలతో లేబుల్ చేయబడి, ఫ్లో సైటోమెట్రీ ద్వారా మూల్యాంకనం చేయబడతాయి. ప్రత్యేకమైన ఈస్ట్రోజెన్ గ్రాహకాల ద్వారా సిగ్నలింగ్ మయోకార్డిటిస్ ససెప్టబిలిటీ మరియు T-రెగ్యులేటరీ సెల్ రెస్పాన్స్‌ని నియంత్రిస్తుందని నిర్ధారించడానికి, మగ C57Bl/6 ఎలుకలకు ERα- నిర్దిష్ట అగోనిస్ట్, ప్రొపైల్ పైరజోల్ ట్రయోల్ (PPT), ERβ అగోనిస్ట్, డైరిల్‌ప్రొపియోనిట్రైల్ (17-DPN) లేదా β-ఎస్ట్రాడియోల్ (E2) నిర్ధిష్టమైనది ఈస్ట్రోజెన్ రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్.
ఫలితాలు: మయోకార్డిటిస్, కార్డియాక్ వైరస్ టైటర్‌లు మరియు CD4+ Th1 (IFNγ) పక్షపాతం సోకిన ERαKOలో పెరిగింది మరియు C57Bl/6 నియంత్రణలతో పోలిస్తే సోకిన ERβKO ఎలుకలలో తగ్గింది. CD4+Th1 బయాస్ మరియు మయోకార్డిటిస్ తీవ్రత CD4+CD25+FoxP3+ T రెగ్యులేటరీ కణాల సంఖ్యతో విలోమ సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి, ఇవి ERαKOలో తగ్గాయి మరియు ERβKO ఎలుకలలో పెరిగాయి. పెరిగిన T- రెగ్యులేటరీ కణాలు ERβKO ఎలుకలలోని సహజ కిల్లర్ T (NKT) కణాల ప్రాధాన్యత క్రియాశీలతకు అనుగుణంగా ఉంటాయి. DPNతో చికిత్స పొందిన మగ C57Bl/6 ఎలుకలు పెరిగిన మయోకార్డిటిస్‌ను చూపించగా, PPT మరియు E2తో చికిత్స పొందినవి మగ C57Bl/6 ఎలుకలలో తగ్గిన (DPN) లేదా పెరిగిన (PPT/E2) T-రెగ్యులేటరీ సెల్ ప్రతిస్పందనలకు అనుగుణంగా మయోకార్డిటిస్ తగ్గినట్లు చూపించాయి. NKT KO లేదా γδKO ఎలుకలలో T- రెగ్యులేటరీ సెల్ ప్రతిస్పందనలపై DPN మరియు PPT చికిత్స ప్రభావం చూపలేదు.
తీర్మానం: ఈ ఫలితాలు ERα మరియు ERβ రెండూ CVB3 మయోకార్డిటిస్ ససెప్టబిలిటీని మాడ్యులేట్ చేశాయి కానీ వ్యతిరేక దిశల్లో ఉన్నాయని మరియు సోకిన హోస్ట్‌లో NKT మరియు Vγ4+ సహజమైన T సెల్ ప్రతిస్పందనలను మార్చగల సామర్థ్యం ద్వారా వాటి ప్రధాన ప్రభావం మధ్యవర్తిత్వం వహించిందని నిరూపిస్తున్నాయి. ఇది T-రెగ్యులేటరీ సెల్ ప్రతిస్పందనలను సానుకూలంగా లేదా ప్రతికూలంగా మాడ్యులేట్ చేసే ఈ సహజమైన T కణాలు.