జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

ER ఒత్తిడి-ప్రేరిత ఇన్ఫ్లమేసమ్ యాక్టివేషన్ హెపాటిక్ ఇన్ఫ్లమేషన్ మరియు స్టీటోసిస్‌కు దోహదం చేస్తుంది

జిన్యు జాంగ్, కెజోంగ్ జాంగ్, జిహై లి మరియు బీచు గువో

ఎండోప్లాస్మిక్ రెటిక్యులం (ER) ఒత్తిడి సెల్ హోమియోస్టాసిస్‌ను నిర్వహించడానికి ప్రోటీన్ మడత మరియు నాణ్యత నియంత్రణ యంత్రాంగం వలె పనిచేస్తుంది. ER ఒత్తిడి జీవక్రియ మరియు తాపజనక వ్యాధులలో కూడా పాల్గొంటుందని ఉద్భవిస్తున్న ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి. అయినప్పటికీ, ER ఒత్తిడి మరియు మంట మధ్య లింక్ బాగా వర్గీకరించబడలేదు. ఈ అధ్యయనంలో, హెపాటిక్ స్టీటోసిస్ యొక్క వ్యాధికారకంలో ER ఒత్తిడి-ప్రేరిత ఇన్ఫ్లమేసమ్ యాక్టివేషన్ కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని మేము నిరూపించాము. జన్యు మరియు ఫార్మకోలాజికల్ ఏజెంట్-ప్రేరిత హెపాటిక్ స్టీటోసిస్ జంతు నమూనాలను ఉపయోగించడం ద్వారా, హెపాటిక్ స్టీటోసిస్ ఇన్‌ఫ్లమేసమ్ యాక్టివేషన్ మరియు ER ఒత్తిడితో సంబంధం కలిగి ఉందని మేము కనుగొన్నాము. కాస్పేస్-1 అబ్లేషన్ కాలేయ మంట మరియు గాయాన్ని తగ్గించిందని మా ఫలితాలు చూపిస్తున్నాయి. కాస్పేస్-1 KO ఎలుకల నుండి కాలేయ కణజాలాలు ER ఒత్తిడి పరిస్థితులలో IL-1β ఉత్పత్తిని గణనీయంగా తగ్గించాయి. ER ఒత్తిడి హెపాటోసైట్‌లు మరియు కుఫ్ఫర్ కణాలు/మాక్రోఫేజ్‌లు రెండింటిలోనూ ఇన్ఫ్లమేసమ్ యాక్టివేషన్ మరియు IL-1β ప్రాసెసింగ్‌ను ప్రోత్సహిస్తుందని మేము కనుగొన్నాము. అంతేకాకుండా, కాస్పేస్-1 మెరుగుపడిన సెల్ డెత్ లేదా ER ఒత్తిడి ద్వారా ప్రేరేపించబడిన హెపాటోసైట్‌ల పైరోపోప్టోసిస్ లేకపోవడం. కలిసి చూస్తే, ER ఒత్తిడితో కూడిన ఇన్ఫ్లమేసమ్ యాక్టివేషన్ మరియు IL-1β ఉత్పత్తి తాపజనక ప్రతిస్పందనను విస్తరించడానికి సానుకూల స్పందన లూప్‌ను ఉత్పత్తి చేస్తాయని, చివరికి కాలేయ స్టీటోసిస్ మరియు గాయానికి దారితీస్తుందని మా పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి.