జర్నల్ ఆఫ్ లుకేమియా
అందరికి ప్రవేశం
ISSN: 2329-6917
ISSN: 2329-6917
బ్రియాన్ ఎం బార్త్*, నికోల్ ఆర్ కీసీ, జుజుంగ్ వాంగ్, శ్రీరామ్ ఎస్ షణ్ముగవేలాండి, రజిత్ రాంపాల్, టాడ్ హ్రిసిక్, మైల్స్ సి కాబోట్, మార్క్ కెస్టర్, హాంగ్-గ్యాంగ్ వాంగ్, లియోనార్డ్ డి షుల్ట్జ్, మార్టిన్ ఎస్ టాల్‌మన్, రాస్ ఎల్ లెవిన్, థామస్ పి లౌరాన్ జూనియర్ మరియు డేవిడ్ ఎఫ్ క్లాక్స్టన్1
అక్యూట్ మైలోయిడ్ లుకేమియా (AML) అనేది అందుబాటులో ఉన్న కొన్ని చికిత్సా ఎంపికలతో అత్యంత భిన్నమైన మరియు పేలవమైన రోగనిర్ధారణ వ్యాధి. నవల పురోగతులు తక్షణం అవసరం, అయితే ప్రయోగాత్మక చికిత్సా విధానాలను పరీక్షించడానికి సమర్థవంతమైన నమూనాలు లేవు. ఇటీవల, NOD/SCID/IL2rγnull (NSG) ఎలుకలు సహజ వ్యాధి మరియు దాని పురోగతిని పునశ్చరణ చేసే పద్ధతిలో ప్రాథమిక మానవ AMLని చెక్కినట్లు చూపబడ్డాయి. అదనంగా, AML యొక్క ప్రమాద స్తరీకరణను మెరుగుపరచడానికి ఇంటిగ్రేటెడ్ జెనోమిక్ ప్రొఫైలింగ్ ఉపయోగించబడింది. ఈ అధ్యయనంలో, మేము NSG ఎలుకలలో పరమాణుపరంగా నిర్వచించబడిన ప్రాధమిక AML యొక్క ఎన్‌గ్రాఫ్ట్‌మెంట్‌ను ప్రదర్శించాము. ప్రతికూల ఫలితాన్ని అంచనా వేసే DNMT3A ఉత్పరివర్తనాలను వ్యక్తీకరించే AML అసాధారణమైన సమర్థతతో చెక్కబడిందని మేము చూపించాము. చివరగా, నవల సిరామైడ్-ఆధారిత చికిత్సా విధానాలను అధ్యయనం చేయడానికి మానవ AML- చెక్కిన NSG ఎలుకలను సమర్థవంతంగా ఉపయోగించవచ్చని మేము నిరూపించాము. సెరామైడ్ అనేది బయోయాక్టివ్ స్పింగోలిపిడ్, ఇది అపోప్టోసిస్ యొక్క ప్రేరకంగా సూచించబడింది. ఎక్సోజనస్ డెలివరీ ద్వారా లేదా కణాంతర సిరామైడ్ ఉత్పత్తిని ప్రేరేపించడం ద్వారా క్యాన్సర్ సెల్ సిరామైడ్ స్థాయిలను పెంచడం సిరామైడ్ ఆధారిత చికిత్సా విధానాల లక్ష్యం. ఈ అధ్యయనంలో, నానోలిపోసోమల్ షార్ట్-చైన్ C6-సెరామైడ్ మరియు సిరామైడ్-ఇండసర్ టామోక్సిఫెన్ యొక్క నానోలిపోసోమల్ సూత్రీకరణను అంచనా వేయడానికి మేము మానవ AML-చెక్కిన NSG మౌస్ మోడల్‌ని ఉపయోగించాము. మొత్తంగా, NSG మోడల్ నవల ఏజెంట్ల అధ్యయనంలో అమూల్యమైనదిగా నిరూపించబడే అవకాశం ఉంది, sushc సిరామైడ్-ఆధారిత థెరప్యూటిక్స్‌గా, నిర్దిష్ట పరమాణుపరంగా నిర్వచించబడిన మరియు రిస్క్ స్ట్రాటిఫైడ్ AMLకి వ్యతిరేకంగా చికిత్సా కార్యకలాపాలను నిర్వచించే సామర్థ్యంతో.