యాంటీవైరల్స్ & యాంటీరెట్రోవైరల్స్ జర్నల్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

వైరల్ ఎన్వలప్‌లను లక్ష్యంగా చేసుకోవడానికి కొలెస్ట్రాల్ ఇంటరాక్టింగ్ మోటిఫ్‌లను కలిగి ఉన్న ఇంజనీరింగ్ కాటినిక్ యాంటీమైక్రోబయల్ పెప్టైడ్‌లు

మేరీ ఎల్ హసెక్, జోనాథన్ డి స్టెక్‌బెక్, బెర్తోనీ డెస్లౌచెస్, జోడి కె క్రైగో మరియు రోనాల్డ్ సి మోంటెలారో

ఇటీవలి దశాబ్దాలలో, ప్రత్యామ్నాయ యాంటీమైక్రోబయల్ థెరప్యూటిక్స్‌గా ఉపయోగించడానికి యాంటీమైక్రోబయల్ పెప్టైడ్‌లను (AMPలు) హేతుబద్ధంగా రూపొందించడానికి ప్రయత్నాలు జరిగాయి. డి నోవో ఇంజనీర్డ్ కాటినిక్ యాంటీమైక్రోబయల్ పెప్టైడ్ (eCAP) WLBU2 అనేది అర్జినైన్, ట్రిప్టోఫాన్ మరియు వాలైన్‌లతో కూడిన 24-అవశేషాల పెప్టైడ్, ఇది ఆప్టిమైజ్ చేయబడిన యాంఫిపతిక్ హెలిక్స్‌ను ఏర్పరుస్తుంది. WLBU2 యొక్క యాంటీమైక్రోబయాల్ చర్య లిపిడ్ పొరలతో పెప్టైడ్ పరస్పర చర్య ద్వారా బైలేయర్ అంతరాయానికి దారితీస్తుందని అంచనా వేయబడింది. WLBU2 యొక్క యాంటీ బాక్టీరియల్ చర్య యాంటీబయాటిక్ రెసిస్టెంట్ గ్రామ్-పాజిటివ్ మరియు గ్రామ్-నెగటివ్ బ్యాక్టీరియా యొక్క విస్తృత శ్రేణికి వ్యతిరేకంగా ప్రదర్శించబడింది. సహజ యాంటీమైక్రోబయల్ పెప్టైడ్‌లు ఎన్వలప్డ్ వైరస్‌లను క్రియారహితం చేస్తాయని తేలింది, అయితే బ్యాక్టీరియా చంపడానికి అవసరమైన దానికంటే ఎక్కువ పెప్టైడ్ సాంద్రతలు ఉన్నాయి. వైరల్ ఎన్వలప్‌లు WLBU2 యొక్క యాంటీ బాక్టీరియల్ చర్యకు ప్రాతిపదికగా భావించబడే అదే ప్రతికూల ఉపరితల ఛార్జ్ కలిగి ఉండనప్పటికీ, చాలా క్షీరద వైరస్ పొరలు హోస్ట్ కణాలకు సంబంధించి కొలెస్ట్రాల్‌కు సమృద్ధిగా ఉంటాయి. ఈ నిర్మాణాత్మక లక్షణం ఆధారంగా, చుట్టుముట్టబడిన క్షీరద వైరస్‌లకు వ్యతిరేకంగా యాంటీవైరల్ చర్యను పెంచడానికి కొలెస్ట్రాల్ రికగ్నిషన్ అమినో యాసిడ్ కాన్సెన్సస్ (CRAC) మూలాంశాలను జోడించడం ద్వారా WLBU2 సవరించబడింది. CRAC-మార్పు చేసిన WLBU2 పెప్టైడ్‌లు మానవ రోగనిరోధక శక్తి వైరస్ (HIV), ఇన్‌ఫ్లుఎంజా A మరియు డెంగ్యూ వైరస్ (DENV)కి వ్యతిరేకంగా వివిధ స్థాయిల ఉపరితల లిపిడ్ ఎక్స్‌పోజర్‌తో వైరస్‌లకు వ్యతిరేకంగా యాంటీవైరల్ చర్యను అంచనా వేయడానికి మరియు సంభావ్య సైటోటాక్సిసిటీని అంచనా వేయడానికి క్షీరద కణాలకు వ్యతిరేకంగా పరీక్షించబడ్డాయి. యాంటీవైరల్ చర్య CRAC మూలాంశం ద్వారా మెరుగుపరచబడింది మరియు DENVకి వ్యతిరేకంగా అత్యధిక సామర్థ్యాన్ని మరియు HIVకి వ్యతిరేకంగా అత్యల్పంగా, ఉపరితల పొర బహిర్గతం స్థాయికి విలోమంగా ప్రదర్శించబడింది. ఈ అధ్యయనాలు మొదటిసారిగా ఊహించని శ్రేణి ఇంజినీర్డ్ పెప్టైడ్ కార్యకలాపాలను వివిధ లక్ష్య వైరస్‌ల యొక్క విస్తృత సమూహానికి వ్యతిరేకంగా చాలా భిన్నమైన మెమ్బ్రేన్ కంపోజర్‌లతో బహిర్గతం చేశాయి మరియు యాంటీవైరల్ చర్యను మెరుగుపరచడానికి CRAC మోటిఫ్ సవరణ సామర్థ్యాన్ని సూచిస్తాయి.