జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

ఎండోజెనస్ టెట్రాపైరోల్స్ మానవ రక్తంలో లిపోపాలిసాకరైడ్‌కు ల్యూకోసైట్ ప్రతిస్పందనలను ప్రభావితం చేస్తాయి: బిలివర్డిన్ యొక్క యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ పొటెన్షియల్‌ను ప్రదర్శించే ప్రీ-క్లినికల్ ఎవిడెన్స్

కవితా బిష్ట్, జెన్స్ తాంపే, సిసిలియా షింగ్, భవిషా బక్రానియా, జేమ్స్ వినియర్ల్స్, జాన్ ఫ్రేజర్, కార్ల్-హెన్జ్ వాగ్నెర్ మరియు ఆండ్రూ సి. బుల్మర్

సెప్సిస్ ఎండోటాక్సిన్ (లిపోపాలిసాకరైడ్; LPS) సహా వ్యాధికారక బహిర్గతానికి ప్రతిస్పందనగా అసాధారణ హోస్ట్ రోగనిరోధక పనితీరుతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. సెప్సిస్‌లో వాపు యొక్క ప్రేరణ మరియు పరిష్కారంలో సైటోకిన్‌లు కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి. అందువల్ల, ఈ అధ్యయనం యొక్క ప్రాధమిక లక్ష్యం మానవ రక్తంలో LPS-ప్రేరిత సైటోకిన్‌లపై బిలివర్డిన్ (BV) మరియు అన్‌కాన్జుగేటెడ్ బిలిరుబిన్ (UCB)తో సహా ఎండోజెనస్ టెట్రాపైరోల్స్ యొక్క ప్రభావాలను పరిశోధించడం. Biliverdin మరియు UCB హేమ్ క్యాటాబోలిజం యొక్క ఉత్పత్తులు మరియు బలమైన సైటోప్రొటెక్టివ్, యాంటీఆక్సిడెంట్ మరియు యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ ప్రభావాలను కలిగి ఉంటాయి. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, మొత్తం మానవ రక్తం BVతో మరియు లేకుండా 4 మరియు 8 గంటల పాటు LPS సమక్షంలో లేదా లేకపోవడంతో పొదిగేది. ఆ తర్వాత, IL-1β, IL-6, TNF, IFN-γ, IL-1Ra మరియు IL-8తో సహా సైటోకిన్‌ల జన్యువు మరియు ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణ కోసం మొత్తం రక్తం విశ్లేషించబడింది. బిలివర్డిన్ (50 μM) IL-1β, IL-6, IFN-γ, IL-1Ra మరియు IL-8 ( P <0.05) యొక్క LPS-మధ్యవర్తిత్వ జన్యు వ్యక్తీకరణను గణనీయంగా తగ్గించింది . ఇంకా, BV IL-1β మరియు IL-8 ( P <0.05) యొక్క LPS-ప్రేరిత స్రావాన్ని గణనీయంగా తగ్గించింది . బిలిరుబిన్ ప్రసరణ మరియు సైటోకిన్ వ్యక్తీకరణ/ఉత్పత్తి మధ్య సంబంధాన్ని అంచనా వేయడానికి మానవ విషయాల నుండి సీరం నమూనాలు మరియు అడవి రకం మరియు హైపర్‌బిలిరుబినెమిక్ గన్ ఎలుకలు కూడా ఉపయోగించబడ్డాయి. మానవ రక్తంలో బేస్‌లైన్ UCB సాంద్రతలు మరియు IL-1β (R=0.929), IFN-γ (R=0.809), IL-1Ra (R=0.786) మరియు IL-8 (R=0.857) యొక్క LPS మధ్యవర్తిత్వ జన్యు వ్యక్తీకరణల మధ్య ముఖ్యమైన సానుకూల సంబంధాలు రక్త నమూనాలలో గమనించబడింది (అన్ని P <0.05). హైపర్‌బిలిరుబినెమిక్ గన్ ఎలుకలలో ( P <0.05) పెరిగిన బేస్‌లైన్ IL-1β సాంద్రతలు ఈ డేటాకు మద్దతు ఇస్తున్నాయి. కాంప్లిమెంట్ రిసెప్టర్-5 (C5aR) వ్యక్తీకరణ కోసం రక్త నమూనాలను కూడా పరిశోధించారు. LPSతో రక్తం యొక్క ఉద్దీపన C5aR (P<0.05) యొక్క జన్యు వ్యక్తీకరణను తగ్గించింది. BVతో మాత్రమే మరియు LPS సమక్షంలో రక్తాన్ని చికిత్స చేయడం వలన C5aR వ్యక్తీకరణ ( P =0.08) తగ్గుతుంది. LPSకి మానవ రక్తం యొక్క ఎక్స్‌వివో ప్రతిస్పందనను అనుబంధ BV నిరోధిస్తుందని ఈ డేటా సూచిస్తుంది . అయితే, ఆశ్చర్యకరంగా, బేస్‌లైన్ UCB LPSకి అధిక తాపజనక ప్రతిస్పందనతో సంబంధం కలిగి ఉంది. ఇన్ఫ్లమేషన్ యొక్క ప్రిలినికల్ హ్యూమన్ మోడల్‌లో BV యొక్క ప్రభావాలను అన్వేషించడానికి ఇది మొదటి అధ్యయనం మరియు వివోలో LPS మధ్యవర్తిత్వ వాపు నివారణకు BV యాంటీ ఇన్ఫ్లమేటరీ లక్ష్యాన్ని సూచించగలదని సూచిస్తుంది .