జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

మైకోబాక్టీరియం ట్యూబర్‌క్యులోసిస్ ట్యూబర్‌కులిన్ నాన్-సెన్సిటైజ్డ్ హెల్తీ సబ్జెక్ట్‌లలో రెగ్యులేటరీ ప్రొఫైల్‌తో ఫాక్స్‌పి3 పాజిటివ్ సిడి4 టి-సెల్స్ విస్తరణను ప్రేరేపిస్తుంది: టిబికి వ్యతిరేకంగా ప్రభావవంతమైన ఇమ్యునైజేషన్ కోసం చిక్కులు

క్రిస్టినా ఎస్ హిర్ష్, రోక్సానా రోజాస్, మియాండా వు మరియు జహ్రా టూస్సీ

లక్ష్యం: MTB ద్వారా ఇన్ఫెక్షన్ లేదా MTB భాగాలకు గురికావడం అనేది యాంటీజెనిక్ మరియు TLR భాగాలు రెండింటి ద్వారా రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క తీవ్రమైన సూక్ష్మజీవుల ఉద్దీపన మరియు ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ/యాంటీ ఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్‌లు అధికంగా ఉండే పరిసరాలను ప్రేరేపించడంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఇక్కడ, ముందుగా T సెల్ యాంటిజెన్ ప్రతిస్పందన లేనప్పుడు, MTB స్టిమ్యులేషన్‌కు ప్రతిస్పందనగా ప్రేరేపిత రెగ్యులేటరీ T- సెల్ (iT-reg) విస్తరణ ఆధారంగా మేము ప్రసంగించాము.
పద్ధతులు: HIV-1 నుండి PBMC అన్-ఇన్ఫెక్టెడ్ TST నెగటివ్ మరియు TST పాజిటివ్ కంట్రోల్ సబ్జెక్టులు వైరస్ MTB H37Rv లైసేట్ (L) ద్వారా ప్రేరేపించబడ్డాయి, ఇది MTB యొక్క ఫ్రెంచ్ ప్రెస్ తయారీ, ఇది అన్ని బ్యాక్టీరియా భాగాలను కలిగి ఉంటుంది. ఇమ్యునోస్టెయినింగ్ మరియు ఫ్లో సైటోమెట్రీని ఉపయోగించి MTB H37RvL ప్రేరిత iT-reg యొక్క ఫినోటైప్ అంచనా వేయబడింది. TCR స్టిమ్యులేషన్‌కు ప్రతిస్పందనగా సంబంధిత కల్చర్ సూపర్‌నాటెంట్‌లలో iT-reg సమక్షంలో లేదా లేకపోవడంతో ³ H-థైమిడిన్ ఇన్‌కార్పొరేషన్ మరియు IFNγ ఉత్పత్తిని అంటిపెట్టుకునే T కణాల (NAC) ఉపయోగించి iT-reg యొక్క ఫంక్షనల్ కెపాసిటీ అంచనా వేయబడింది . IDO మరియు FoxP3 mRNA వ్యక్తీకరణను అంచనా వేయడానికి నిజ సమయ PCR ఉపయోగించబడింది.
ఫలితాలు: TST ప్రతికూల విషయాల నుండి PBMCలో CD4 ⁺ CD25 ^hi+ Foxp3 ⁺ T-కణాలను ప్రేరేపించడానికి MTB H37RvL సామర్థ్యం బలంగా ఉంది (p<0.001), మరియు నిజానికి TST పాజిటివ్ సబ్జెక్ట్‌ల నుండి PBMCలో iT-reg యొక్క ఇండక్షన్‌తో పోల్చవచ్చు. MTB-ప్రేరిత CD4 ⁺ CD25 ^hi+ T-reg TGFβ పాజిటివ్ (p<0.05). ఇంకా, MTB H37RvL ప్రేరేపిత CD4 ⁺ CD25 ^hi+ Foxp3 ⁺ iT-reg TCR స్టిమ్యులేషన్‌కు ప్రతిస్పందనగా ³ H-థైమిడిన్ ఇన్‌కార్పొరేషన్ మరియు IFNγ ఉత్పత్తిని అంటిపెట్టుకోని T కణాల (NAC)ను అణిచివేసింది. iT-reg యొక్క MTB H37RvL ఇండక్షన్ TLR-2, TLR-4, TLR-9 లిగాండ్‌లు లేదా అన్ని TLR లిగాండ్‌ల కలయిక కంటే గణనీయంగా బలంగా ఉంది (p<0.01). MTB H37RvL మోనోసైట్‌లలో ఇండోలేమైన్ 2,3- డిడియోక్సిజనేస్ (IDO) mRNA వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపిస్తుంది (p<0.001), మరియు IDO ఇన్హిబిటర్, D-1MTతో సహ-సంస్కృతి, T-reg (p<0.05) యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీలను తగ్గించింది. siRNA ద్వారా TGFβ నిరోధం CD4 T కణాలలో Foxp3 mRNA వ్యక్తీకరణను తగ్గించింది (p <0.05).
ముగింపు: కాబట్టి, MTB మరియు దాని భాగాలు MTB నాన్-సెన్సిటైజ్డ్ సబ్జెక్ట్‌ల నుండి మానవ మోనోన్యూక్లియర్ కణాలలో ఫంక్షనల్ iT-regని విస్తరిస్తాయి. అలాగే, MTB-ప్రేరిత iT-reg విస్తరణ TGFβ మరియు IDO రెండింటి యొక్క మోనోన్యూక్లియర్ ఫాగోసైట్ వ్యక్తీకరణపై ఆధారపడి ఉంటుంది.