యాంటీవైరల్స్ & యాంటీరెట్రోవైరల్స్ జర్నల్
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

HIV-1 నాన్-బి సబ్టైప్‌లలో డ్రగ్ రెసిస్టెన్స్ పాత్‌వేస్ మరియు ప్రోటీజ్ మ్యుటేషన్ L10I/V ప్రభావం

ఆల్ఫా హైదరా, అన్నీ చాంబర్‌ల్యాండ్, మొహమ్మద్ సిల్లా, సౌలేమానే అగ్ అబౌబక్రిన్, మమడౌ సిస్సే, హమర్ ఎ. ట్రారే, మౌసా వై. మైగా, అనటోల్ టౌంకారా, విన్ కిమ్ న్గుయెన్ మరియు సెసిల్ ఎల్. ట్రెంబ్లే

నేపధ్యం: HIV-1 నాన్-బి సబ్టైప్‌లలో డ్రగ్ రెసిస్టెన్స్‌కు పరమాణు మార్గాలు ఇంకా పూర్తిగా వర్గీకరించబడలేదు. ఇంకా, ప్రోటీజ్ L10I/V వంటి పాలిమార్ఫిజమ్‌లు నాన్-బి సబ్టైప్‌లలో సర్వవ్యాప్తి చెందుతాయి, అయితే వాటి జీవసంబంధమైన చిక్కులు ఇప్పటికీ తెలియవు. మేము మాలిలో HIV సోకిన వ్యక్తుల సమూహంలో చికిత్స వైఫల్యంలో ఉద్భవిస్తున్న నిరోధక మార్గాలను విశ్లేషించాము మరియు L10I/V పాత్రను విట్రోలో వివరించాము.
పద్ధతులు: జనాభా క్రమాన్ని ఉపయోగించి 9 నెలల చికిత్సకు ముందు మరియు తర్వాత మాలి నుండి 132 HIV- సోకిన వ్యక్తుల నుండి పొందిన ప్లాస్మాపై జన్యురూప నిరోధక పరీక్ష నిర్వహించబడింది. 10I/V మార్పుచెందగలవారు CRF02_AG కలిగి ఉన్న CRF02_AG చిమెరిక్ వైరస్‌లు సైట్ నిర్దేశిత ఉత్పరివర్తన మరియు ప్రోటీజ్ ఇన్‌హిబిటర్‌లకు (PI) ససెప్టబిలిటీని ఉపయోగించి నిర్మించబడ్డాయి, అలాగే ప్రతిరూప సామర్థ్యాన్ని PBMC సంస్కృతి పరీక్షలో నిర్ణయించారు.
ఫలితాలు: చికిత్స ప్రారంభంలో, 11/132 (8.3%; 95% CI 3.6-13.0%) రోగులు NRTI (D67N, T69N, L210W, K219E మరియు T215A) లేదా NNRTI (K103N మరియు V179E)కి నిరోధక ఉత్పరివర్తనాలను కలిగి ఉన్నారు. ఈ 11 మంది రోగులలో, NNRTI ఉత్పరివర్తనలు కలిగిన 5 మంది 9 నెలల చికిత్స తర్వాత వైరోలాజికల్ వైఫల్యంలో ఉన్నారు. ఒక థైమిడిన్ అనలాగ్ మ్యుటేషన్స్ (TAM) ఉన్న మరో ఆరుగురు పూర్తి నిరోధకతను చూపించలేదు. మొత్తంమీద, 18/132 (14.0%; 95% CI 8.1-19.9%) రోగులు 9 నెలల్లో విఫలమయ్యారు మరియు NRTI లేదా NNRTIకి నిరోధక ఉత్పరివర్తనలు 8 (6.10%; 95% CI 2.0-10.2%)లో గుర్తించబడతాయి. NRTI మ్యుటేషన్ M184V అత్యంత సాధారణంగా గమనించబడింది, NNRTI ఉత్పరివర్తనలు Y181C మరియు K103N. L10I/V వంటి ప్రోటీజ్‌లోని పాలిమార్ఫిజమ్‌లు తరచుగా గమనించబడ్డాయి. వారి పాత్ర విట్రోలో అంచనా వేయబడింది. CRF02_AG _{wt_10L} వరుసగా 1.2, 1.3 మరియు 1.5 రెట్లు-మార్పులతో (FC) సబ్టైప్ B _{HXB2_10L} తో పోలిస్తే darunavir, lopinavir మరియు nelfinavir కోసం IC50లో స్వల్ప పెరుగుదలను చూపించింది . ఉత్పరివర్తన వైరస్లు CRF02_AG _L10I మరియు CRF02_AG _{L10V 1.30 మరియు 1.20 FCలతో ఇండినావిర్ కోసం IC50లో స్వల్ప పెరుగుదలను చూపించాయి మరియు లోపినావిర్ కోసం IC50లో స్వల్పంగా తగ్గుదల 0.78 FC మరియు 0.72 FCGFt_} తో పోలిస్తే w మేము CRF02_AG _{wt_10L} మరియు HXB2 మధ్య ప్రతిరూప సామర్థ్యంలో ఎలాంటి తేడాను గమనించలేదు . అయినప్పటికీ, CRF02_AG _{wt_10L} తో పోలిస్తే , మార్పుచెందగలవారు, వైరస్‌లు CRF02_AG _L10I , మరియు CRF02_AG _L10V వరుసగా 10% (p<0.03) మరియు 12% (p<0.02) రెప్లికేషన్ సామర్థ్యంలో గణనీయమైన తగ్గింపును చూపించాయి.
ముగింపు : NRTI మరియు NNRTIలకు ప్రాథమిక నిరోధకత చికిత్సకు ప్రతిస్పందనను ప్రభావితం చేస్తుంది. ఒకే TAM మ్యుటేషన్ ఉనికి CRF02_AGలో మొదటి వరుస చికిత్సపై పరిమిత ప్రభావాన్ని కలిగి ఉండవచ్చు. నాన్-బి సబ్టైప్‌లలో ఒక సాధారణ పాలిమార్ఫిజం, L10V, కొన్ని PIల గ్రహణశీలతను ప్రభావితం చేయవచ్చు. యాంటీరెట్రోవైరల్ యొక్క పెద్ద-స్థాయి ఉపయోగం నేపథ్యంలో, చికిత్స ఎంపికలను సంరక్షించడానికి నాన్-బి సబ్టైప్‌లలో నిరోధకత యొక్క ఆవిర్భావాన్ని పర్యవేక్షించడం చాలా ముఖ్యం.