జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ అండ్ సెల్యులార్ ఇమ్యునాలజీ
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ ద్వారా హ్యూమన్ ఒలిగోడెండ్రోసైట్స్‌లో మైలిన్ జీన్ ఎక్స్‌ప్రెషన్ డౌన్-రెగ్యులేషన్: మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్‌లో డీమిలీనేషన్ కోసం చిక్కులు

మలబెందు జానా మరియు కలిపద పహన్

మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్ (MS) అనేది తెలియని ఎటియాలజీతో కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ (CNS) యొక్క దీర్ఘకాలిక ఆటో ఇమ్యూన్ డీమిలినేటింగ్ డిజార్డర్. అనేక అధ్యయనాలు MS లో డీమిలీనేషన్ ప్రోఇన్‌ఫ్లమేటరీ మధ్యవర్తులు మరియు నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ (NO) వల్ల సంభవిస్తుందని చూపించాయి, ఇది పెరివాస్కులర్ ఇన్‌ఫిల్ట్రేట్‌లు మరియు/లేదా యాక్టివేటెడ్ గ్లియల్ కణాల ద్వారా విడుదల అవుతుంది. మైక్రోగ్లియా మరియు ఆస్ట్రోసైట్స్ ద్వారా విడుదలైన ఎండోజెనస్ NO రెండూ; మరియు ఎక్సోజనస్ NO దాతల నుండి ఉత్పత్తి చేయబడిన NO ఒలిగోడెండ్రోసైట్స్ మరణాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది. అయినప్పటికీ, ఒలిగోడెండ్రోగ్లియల్ మరణం యొక్క పరమాణు విధానం సరిగా అర్థం కాలేదు. ఒలిగోడెండ్రోగ్లియల్ మరణానికి దారితీసే మైలిన్-నిర్దిష్ట జన్యువుల వ్యక్తీకరణను మాడ్యులేట్ చేయడంలో NO పాత్రను ఇక్కడ మేము అన్వేషిస్తాము. మానవ ప్రాథమిక ఒలిగోడెండ్రోసైట్‌లలో మైలిన్ బేసిక్ ప్రోటీన్ (MBP), 2',3'-సైక్లిక్ న్యూక్లియోటైడ్ 3'-ఫాస్ఫోడీస్టేరేస్ (CNPase), మైలిన్ ఒలిగోడెండ్రోసైట్ గ్లైకోప్రొటీన్ (MOG) మరియు ప్రోటీయోలిపిడ్ ప్రోటీన్ (PLP) యొక్క వ్యక్తీకరణపై NO ప్రభావాన్ని మేము పరిశోధించాము. . IFN-γ మరియు బ్యాక్టీరియా లిపోపాలిసాకరైడ్ (LPS) లేదా polyIC రూపంలో డబుల్ స్ట్రాండెడ్ RNA కలయిక NO ఉత్పత్తిని ప్రేరేపించింది మరియు మానవ పిండం మిశ్రమ గ్లియల్ సంస్కృతులలో మైలిన్ జన్యువు యొక్క వ్యక్తీకరణను తగ్గించింది. NO (PTIO) యొక్క స్కావెంజర్ లేదా ప్రేరేపిత నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ సింథేస్ (L-NIL) యొక్క నిరోధకం రద్దు చేయబడింది (LPS+IFN-γ)- మరియు మానవ మిశ్రమ గ్లియల్ కణాలలో మైలిన్ జన్యువుల పాలిఐసి-మధ్యవర్తిత్వ అణచివేత. SNP, NOC-7, SIN-1 మరియు SNAPతో సహా అనేక మంది NO దాతలు శుద్ధి చేయబడిన మానవ ఒలిగోడెండ్రోగ్లియాలో మైలిన్ జన్యు వ్యక్తీకరణను నిరోధించడం ద్వారా NO పాత్ర మరింత ధృవీకరించబడింది. ఈ అధ్యయనం ఒలిగోడెండ్రోసైట్‌ల మరణానికి ముందు మైలిన్ జన్యువుల వ్యక్తీకరణను తగ్గించడంలో NO యొక్క నవల జీవ పాత్రను వివరిస్తుంది.