జర్నల్ ఆఫ్ లుకేమియా
అందరికి ప్రవేశం

నైరూప్య

Bclxl యొక్క ఇన్ వివో ల్యుకేమోజెనిక్ పొటెన్సీని విడదీయడం

కుమార్ సౌరభ్, మైఖేల్ టి షెర్జర్, అమీ సాంగ్, కెన్నెత్ డబ్ల్యూ యిప్, జాన్ సి రీడ్, చి లి, లెవి జె బెవర్లీ

BCL2 కుటుంబానికి చెందిన యాంటీ-అపోప్టోటిక్ సభ్యుల అతిగా ఎక్స్‌ప్రెషన్ అన్ని రకాల క్యాన్సర్‌లలో కనుగొనబడింది. కుటుంబ సభ్యుడు, BCLxl (B-సెల్ లింఫోమా ఎక్స్‌ట్రా-లార్జ్), ల్యుకేమోజెనిసిస్ యొక్క పురోగతితో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, వివో ఆంకోజెనిక్ పొటెన్సీకి బాధ్యత వహించే BCLxl డొమైన్‌లను అర్థం చేసుకోవడంపై మేము దృష్టి సారించాము. దీని కోసం, మేము ప్రత్యామ్నాయ ట్రాన్స్‌మెంబ్రేన్ డొమైన్‌లతో ఇంజనీరింగ్ చేయబడిన BCLxl ప్రోటీన్‌లను లేదా తక్కువ శక్తివంతమైన BCL2-వంటి ప్రోటీన్, BCLb నుండి డొమైన్‌లను కలిగి ఉన్న చిమెరిక్ BCLxl ప్రోటీన్‌లను ఉపయోగించాము. ఊహించినట్లుగా, MYC-మాత్రమే వ్యక్తీకరించే ఎముక మజ్జను స్వీకరించే ఎలుకలు 100 రోజులలోపు లుకేమియాను అభివృద్ధి చేస్తాయి, అయితే MYC వైల్డ్ టైప్ BCLxlతో సహ-వ్యక్తీకరణ ~25 రోజుల సగటు జాప్యంతో దూకుడు మైలోయిడ్ లుకేమియాకు దారితీసింది. ఆసక్తికరంగా, మైటోకాండ్రియా లేదా ER లను ప్రత్యేకంగా లక్ష్యంగా చేసుకున్న MYC మరియు BCLxlలను వ్యక్తీకరించే ఎముక మజ్జతో ఇంజెక్ట్ చేయబడిన ఎలుకలు కూడా సగటున ~ 25 రోజుల జాప్యంతో లుకేమియాకు లొంగిపోయాయి. ఇంకా, శక్తివంతమైన ల్యుకేమోజెనిసిస్‌ను నడపడంలో BH4 డొమైన్ పాత్రను పరిశీలించడానికి మా అధ్యయనం విస్తరించబడింది. MYC మరియు BCLbతో కలిపిన ఎముక మజ్జతో ఇంజెక్ట్ చేయబడిన ఎలుకలు సగటున ~55 రోజులలో లుకేమియాకు లొంగిపోతాయి, అయితే ఆసక్తికరంగా BCLb యొక్క లూప్ ప్రాంతాన్ని మాత్రమే కలిగి ఉన్న BCLxl ప్రోటీన్ MYC-ప్రేరిత ల్యుకేమోజెనిసిస్‌ను అడవి-రకం BCLxl వలె అదే జాప్యంతో నడిపించింది. ఈ డేటా ఎక్సోజనస్ BCLxlని మైటోకాండ్రియా లేదా ERకి స్థానికీకరించడం అనేది వివో ఆంకోజెనిక్ పొటెన్సీలో స్థిరమైన నియంత కాదని సూచిస్తుంది. ఇంకా, BCLb మరియు BCLxl యొక్క లూప్ డొమైన్ ఇన్ వివో ల్యుకేమోజెనిక్ పొటెన్సీని నిర్దేశించడానికి బాధ్యత వహించదని మా పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి. ఈ అధ్యయనం BCLxl యొక్క జీవరసాయన విధులకు సంబంధించిన మరిన్ని యాంత్రిక వివరాలను అందిస్తుంది.